Abstract
Toenemend bewijs suggereert het bestaan van gedeelde pathofysiologische mechanismen tussen hart- en vaatziekten (CVD) en kanker. Historisch gezien is de associatie tussen deze twee ziekte-entiteiten voorgeschreven aan gedeelde risicofactoren zoals roken, diabetes, obesitas, enz. Recente publicaties hebben echter voor het eerst bewijs geleverd van een oorzakelijk verband tussen HVZ, met name hartfalen (HF), en verhoogde kankergroei. Deze nieuwe waarnemingen hebben geleid tot de hypothese dat HVZ de groei van kanker kan veroorzaken of bevorderen.
Op dit moment is het precieze mechanisme dat leidt tot verbeterde kankergroei in aanwezigheid van HF onbekend. Secretie van factoren door het falende hart is gesuggereerd als een potentieel mechanisme, waarbij het endotheel als centrale speler naar voren zou kunnen komen. Hoewel een specifieke factor die door het endotheel wordt uitgescheiden nog niet is geïdentificeerd, veronderstellen we dat neureguline-1 (NRG-1) een endotheelfactor zou kunnen zijn die HF en kanker verbindt. NRG-1, up-gereguleerd in verschillende CVD, waaronder HF, is betrokken bij de bevordering van hartregeneratie en -herstel. Daarnaast is NRG-1 een ligand voor de epidermale groeifactorreceptoren (ERBB) 3 en 4, die dimeren vormen met ERBB2. ERBB2 en 3 zijn bekende proto-oncogenen die betrokken zijn bij meerdere kankers, waaronder borst- en darmkanker. Momenteel zijn fase III klinische studies met NRG-1 als een potentiële behandeling voor HF aan de gang. Daarom is inductie van tumorgroei als gevolg van NRG-1-behandeling mogelijk een groot veiligheidsprobleem tijdens deze klinische onderzoeken. Ons doel is om de rol van endotheliaal uitgescheiden NRG-1 te ontrafelen als een potentieel verband tussen HF en kankerverbetering.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)