Amira Bousbaa predoc mandaat FWO

Onderzoek Amira Bousbaa

Onderzoeksgroep

Een geïnduceerd pluripotente stam cel-afgeleide aorta-op-een-chip-platform voor modellering van het Loeys-Dietz-syndroom. 01/11/2025 - 31/10/2029

Abstract

Thoracaal aorta-aneurysma (TAA) verwijst naar een progressieve vergroting van de thoracale aorta. Het blijft vaak onopgemerkt tot er een levensbedreigende aortadissectie of -ruptuur optreedt. Beschikbare therapieën vertragen de progressie van TAA, maar kunnen de complicaties niet voorkomen. TAA is een kenmerk van het Loeys-Dietz syndroom (LDS), een zeldzame bindweefselaandoening die wordt gekenmerkt door een vroege aanvangsleeftijd en agressief verloop van TAA. Door gebruik te maken van onze expertise in iPSC-gebaseerd onderzoek en LDS, wil ik als eerste een LDS iPSC-afgeleid aorta-on-a-chip (AoC) model ontwikkelen, dat zowel endotheelcellen als vasculaire gladde spiercellen bevat en de concentrisch gelaagde structuur van de natieve aorta nabootst. Na het opzetten en valideren van een controle proof-of-concept model, zal ik recapitulatie van de gekende LDS processen en medicijnresponsen in SMAD3 patiënt AoCs aantonen. Bovendien zal ik onderzoeken of de LDS-AoCs nauwkeurig de variabiliteit tussen patiënten in de ernst van TAA kunnen reproduceren. Dit nieuwe preklinische model zal de exploratie en behandeling van LDS-mechanismen mogelijk maken in een menselijke omgeving die de oorspronkelijke aorta beter nabootst dan ooit tevoren. Bovendien zullen de verwachte resultaten een bredere betekenis hebben voor aorta-aandoeningen, aangezien de AoC-expertise die in dit project ontwikkeld wordt naar andere TAA-aandoeningen geëxtrapoleerd kan worden.

Onderzoeker(s)

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

  • Onderzoeksproject

Grensverleggend onderzoek naar het Loeys-Dietz syndroom door middel van aorta-on-a-chip creatie. 01/10/2023 - 30/09/2027

Abstract

Een thoracaal aorta-aneurysma (TAA) is een progressieve vergroting van de grootste ader van ons lichaam, de aorta. Het blijft vaak onopgemerkt totdat er een aortadissectie en/of -scheur optreedt, dewelke gepaard gaan met hoge sterftecijfers. Hoewel profylactische aortachirurgie levensreddend kan zijn, zijn er belangrijke risico's aan verbonden. De huidige medicinale therapieën kunnen de progressie van TAA slechts tot op zekere hoogte vertragen, maar kunnen aortadissecties/rupturen niet volledig voorkomen. Er is duidelijk behoefte aan betere therapeutische opties. TAA en de daaruit voortvloeiende aortacomplicaties zijn een kenmerk van een zeldzame bindweefselaandoening, het Loeys-Dietz-syndroom (LDS). Hoewel LDS-gerelateerde TAA relatief weinig bestudeerd is in vergelijking met andere TAA-aandoeningen, is het een belangrijk studiegeval gezien de vroege aanvangsleeftijd en het agressieve ziekteverloop. Gebruik makend van de iPSC-technologie en onze expertise in klinisch en pathofysiologisch LDS-onderzoek alsook in iPSC-vasculaire gladde spiercellen en iPSC-endotheliale celmodellering, willen we de translatie van het LDS-onderzoek aanzienlijk versnellen door de ontwikkeling en functionele validatie van iPSC-afgeleide aorta-op-een-chip (AoC) modellen van TAA-patiënten en isogene controles. Nadat de gekende pathomechanismen en geneesmiddelenreacties in SMAD3 mutante AoC's zijn aangetoond, zullen we onderzoeken of onze AoC-modellen ook de variabiliteit in ziekte-ernst tussen patiënten kunnen recapituleren. Kortom, wij gaan hier de uitdaging aan om een nieuw preklinisch model te ontwikkelen dat de exploratie en therapeutische targeting van LDS-mechanismen mogelijk maakt in een menselijke omgeving die meer dan ooit lijkt op de oorspronkelijke aorta. De verwachte resultaten zullen relevant blijken voor TAA in het algemeen, aangezien de AoC-expertise die in het kader van dit project zal worden verworven, onmiddellijk kan worden vertaald naar andere TAA-aandoeningen.

Onderzoeker(s)

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

  • Onderzoeksproject