Abstract
Frontotemporale dementie (FTD) is de op één na meest voorkomende oorzaak van dementie op jonge leeftijd en wordt gekenmerkt door atrofie in de frontale en temporale cortex, wat leidt tot veranderingen in persoonlijkheid, gedrag en taal. Er zijn geen interventies om de progressie van FTD te veranderen of te voorkomen. Mutaties die leiden tot een verlies van functie, in progranuline, zijn de tweede meest voorkomende genetische oorzaak van FTD. Lopende klinische onderzoeken richten zich op het verhogen van progranuline niveaus via antilichaam-therapie of adeno-geassocieerde virale genoverdracht, die herhaalde, hoge, systemische doses vereisen met minimale hersen penetratie of permanente genetische bewerking van endogene cellen, die beide bijwerkingen kunnen veroorzaken. Aangezien microglia de primaire bron van progranuline zijn in de hersenen, stel ik voor om deze cellen te onderzoeken als therapeutisch platform voor FTD. Ik stel voor dat microglia, als levende fabrieken, in de hersenen stoffen kunnen produceren en afgeven om FTD te remmen. Dit zou de beperkingen van huidige therapieën omzeilen. Om dit te bereiken gebruik ik een innovatief xenotransplantatiemodel, waarbij ik menselijke iPSC-afgeleide microglia transplanteer in muizenhersenen, gevolgd door analyse van gedrag, pathologie, biomarkers, en single-nucleus RNA-sequencing. Mijn project kan de basis vormen voor nieuwe behandelingen voor meerdere neurologische ziekten, waaronder de ziekte van Alzheimer en ALS.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)