Abstract
Recente bevindingen weerleggen de bestaande overtuiging dat de hersenen immuun-geprivilegieerd zijn, afgeschermd van perifere immuniteit. Epidemiologisch en preklinisch bewijs suggereren dat darmontsteking het risico op de ziekte van Alzheimer (AD) kan verergeren. Ik stel de hypothese dat amyloïden uit de darm, geproduceerd door het microbioom maar ook door de gastheer als onderdeel van een aangeboren immuunrespons, neurodegeneratie kunnen bevorderen door activering van het immuunsysteem van het brein. Daarom wil ik de mechanismen ontrafelen waarmee deze perifeer gegenereerde amyloïden centrale neuroinflammatie beïnvloeden en bijdragen aan de progressie van AD. Ik zal de veranderingen in de immuuncelcompositie van de hersenen analyseren na intraperitoneale injectie van het bacterieel amyloïde curli en dit vergelijken met Dextran Sulfaat Sodium (DSS)-geïnduceerde colitis, wat de productie van serum amyloïde A (SAA) veroorzaakt. Vervolgens zal ik de amyloïde-geïnduceerde neuro-immuun signaalroutes onderzoeken in een in vitro co-cultuur van humane enterische gliacellen en microglia-bevattende neurosferen. Tot slot zal ik de invloed van curli-geïnduceerde ontsteking op amyloïdoseprogressie in een muismodel van AD bestuderen en evalueer ik de klinische relevantie in AD-patiëntenstalen. Door de vroege immuun-gemedieerde mechanismen te ontrafelen, zal mijn onderzoek cruciale inzichten opleveren voor de ontwikkeling van ziekte-modificerende therapieën voor deze ernstige aandoening.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)