Abstract
Verlies-functie mutaties in het ADNP-gen zijn gekoppeld aan het Helsmoortel-Van der Aa Syndroom (HMVDAS), een complexe neurologische aandoening die gekenmerkt wordt door autisme en een verstandelijke beperking. Adnp-mutante muizen vertonen een belangrijk kenmerk van ASS, waaronder leerproblemen, toegenomen angst en repetitief gedrag. ADNP is betrokken bij hersenontwikkeling, neuroprotectie en modulatie van het immuunsysteem. Ondanks een duidelijk verband tussen ADNP en het immuunsysteem, is de exacte rol van ADNP in immuuncellen tot op heden onbekend en negeren we de bijdrage van het immuunsysteem aan de progressie of ernst van HMDAS. Wij zijn van mening dat bij HMVDAS een gebrekkige functie van regulatoire T-cellen (een subgroep van T-cellen) de pathologie verergert, en dat expansie van regulatoire T-cellen de ziekteprogressie zou kunnen bevorderen. Om onze hypothese te testen, zullen we eerst een diepgaande karakterisering uitvoeren van de moleculaire en cellulaire signatuur die T-cellen in de mutante muizen en in bloedmonsters van patiënten verkrijgen. Vervolgens zullen we een op maat gemaakte gentherapie-aanpak gebruiken om specifiek regulatoire T-cellen in de hersenen te vergroten en het effect op het gedrag van de Adnp-gemuteerde muizen te evalueren. Tot slot zou dit project ons in staat stellen de immuunveranderingen die gepaard gaan met ADNP-deficiëntie beter te begrijpen. Dit kan aanwijzingen geven over pathologische processen en biologische markers identificeren die vroege diagnose en behandeling van ASS mogelijk maken. Daarnaast zullen we de effectiviteit van Treg-gebaseerde immunotherapie aantonen bij het verbeteren van cognitieve en gedragsmatige tekorten bij de Adnp-gemuteerde muizen en gerelateerde ontwikkelingsstoornissen.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)