Onderzoek David Crosiers

Abstract

De ziekte van Parkinson (PD), dementie met Lewy bodies (DLB) en multipele systeematrofie (MSA) behoren tot de groep van alfa-synucleinopathieën, waarbij pathologische aggregatie van alfa-synucleïne de onderliggende pathologie is. Slaapstoornissen, met name REM-slaapgedragsstoornis (RBD), kunnen zich vroeg in het ziekteverloop van alfa-synucleinopathieën manifesteren, voorafgaand aan motorische en cognitieve symptomen. RBD wordt gekenmerkt door REM-slaap zonder atonie (RSWA) en droomuitlevend gedrag, en is het meest specifieke prodromale stadium van alfa-synucleinopathieën. Geïsoleerde RSWA zonder RBD duidt op een nog vroeger stadium. Het onderscheiden van iRSWA-patiënten met een risico op alfa-synucleinopathieën van andere oorzaken is cruciaal voor een nauwkeurige en vroege diagnose. In dit onderzoeksproject zullen we biomarkers voor neurodegeneratie bij personen met iRSWA beoordelen als vroege manifestatie van alfa-synucleinopathieën, met een primaire focus op de ziekte van Parkinson. Deze biomarkers omvatten [123I-MIBG] myocardscintigrafie, reukfunctie en alfa-synucleïne in bloed. Daarnaast zullen we onderzoeken of deze biomerkers verschillende alfa-synucleinopathieën kunnen onderscheiden, waardoor een nauwkeurigere voorspelling mogelijk is of een persoon met iRSWA meer kans heeft op het ontwikkelen van PD, DLB of MSA. Deze diagnostische aanpak kan bijdragen aan een vroegere diagnose, een meer optimale patiëntenstratificatie voor klinsche studies, nieuwe ziektebeïnvloedende interventies en een meer gerichte follow-up van patiënten.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Crosiers David
• Co-promotor: Verbraecken Johan
• Mandaathouder: Colman Kaat

Onderzoeksgroep(en)

• Translationele Neurowetenschappen (TNW)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De ziekte van Parkinson (PD) is een neurodegeneratieve aandoening, die veroorzaakt wordt door een samenspel van genetische en omgevingsfactoren. Tijdens het laatste decennium werden vijf causale genen geïdentificeerd die leiden tot monogenetische familiale vormen van PD. Er werd aangetoond dat variaties in deze genen eveneens de susceptibiliteit verhogen voor het ontwikkelen van sporadische PD. In dit project zal prospectief een grote Belgische populatie van familiale en sporadische PD patiënten verzameld worden. We zullen de patiënten uitgebreid fenotypisch karakteriseren met gevalideerde meetinstrumenten op verschillende tijdsmomenten. Genetische variaties (simpele mutaties, CNV's en variaties in regulatorische regio's) in de reeds gekende causale PD genen worden opgespoord bij elke patiënt met state-of-the-art genetische technieken. We zullen eveneens genotype-fenotype correlatiestudies uitvoeren. Vermits de heterogeniteit in het fenotype van PD voornamelijk tot uiting komt in variabele ziekteprogressie, zal de nadruk worden gelegd op deze ziekteprogressie, respons op dopaminerge therapie en niet-motorische symptomen. In samenwerking met internationale onderzoekspartners zullen patiënt-controle gebaseerde associatiestudies opgezet worden om zo nieuwe genetische risicofactoren te identificeren. In informatieve families zullen nieuwe causale PD genen via positionele cloneringsstrategie geïdentificeerd worden. Een belangrijke troef van dit project is de koppeling van objectieve gegevens over de ziekteprogressie met resultaten uit high-throughput genetische onderzoeken.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Cras Patrick
• Co-promotor: Van Broeckhoven Christine
• Mandaathouder: Crosiers David

Onderzoeksgroep(en)

• Translationele Neurowetenschappen (TNW)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De ziekte van Parkinson (PD) is een neurodegeneratieve aandoening, die veroorzaakt wordt door een samenspel van genetische en omgevingsfactoren. Tijdens het laatste decennium werden vijf causale genen geïdentificeerd die leiden tot monogenetische familiale vormen van PD. Er werd aangetoond dat variaties in deze genen eveneens de susceptibiliteit verhogen voor het ontwikkelen van sporadische PD. In dit project zal prospectief een grote Belgische populatie van familiale en sporadische PD patiënten verzameld worden. We zullen de patiënten uitgebreid fenotypisch karakteriseren met gevalideerde meetinstrumenten op verschillende tijdsmomenten. Genetische variaties (simpele mutaties, CNV's en variaties in regulatorische regio's) in de reeds gekende causale PD genen worden opgespoord bij elke patiënt met state-of-the-art genetische technieken. We zullen eveneens genotype-fenotype correlatiestudies uitvoeren. Vermits de heterogeniteit in het fenotype van PD voornamelijk tot uiting komt in variabele ziekteprogressie, zal de nadruk worden gelegd op deze ziekteprogressie, respons op dopaminerge therapie en niet-motorische symptomen. In samenwerking met internationale onderzoekspartners zullen patiënt-controle gebaseerde associatiestudies opgezet worden om zo nieuwe genetische risicofactoren te identificeren. In informatieve families zullen nieuwe causale PD genen via positionele cloneringsstrategie geïdentificeerd worden. Een belangrijke troef van dit project is de koppeling van objectieve gegevens over de ziekteprogressie met resultaten uit high-throughput genetische onderzoeken.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Cras Patrick
• Co-promotor: Van Broeckhoven Christine
• Mandaathouder: Crosiers David

Onderzoeksgroep(en)

• Translationele Neurowetenschappen (TNW)

Project type(s)

• Onderzoeksproject