Abstract
Granzyme B (GRZB) is het meest voorkomende protease dat aanwezig is in de granules van cytotoxische immuuncellen en speelt een sleutelrol bij het gericht doden van kankercellen door het immuunsysteem. In tumoren is de hoeveelheid GRZB die wordt uitgescheiden door geactiveerde immuuncellen omgekeerd evenredig met de mate van immuunsuppressie. Daarom wordt GRZB gekwantificeerd in tumorbiopten van patiënten die worden behandeld met immuuncheckpointremmers. Bovendien wordt er veel onderzoek gedaan naar de ontdekking van Positron Emissie Tomografie (PET)-probes die een minimaal-invasieve beeldvorming van GRZB mogelijk maken. Deze benadering is ook relevant voor CAR T- en CAR NK-celtherapie, waarbij de hoeveelheid vrijgekomen GRZB correleert met de therapierespons. Binnen een Marie Curie Doctoraal Netwerk 'OncoProTools' doen we onderzoek naar nieuwe op GRZB activiteit gebaseerde probes. De aangeworven postdoc zal hier op de volgende manieren aan bijdragen: (i) Productie en opzuivering van GrzB via een eigen recombinant expressiesysteem; (ii) Structurele biologie: opheldering van de structuur van 3 [GRZB-probe] co-complexen en bepaling van de sondebindingsmodi via macromoleculaire röntgenkristallografie; (iii) Kinetische karakterisering van de probes: bepaling van bindingsparameters via jump-dilution assays, progress curve analyse, uiteindelijk gecombineerd met grating-coupled interferometrie; (iv) Synthese van geoptimaliseerde probes: Bereiding van verder geoptimaliseerde GRZB probes.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)