Onderzoek naar de inductie, locatie en maturatie van huid-residente geheugen-T-cellen in de menselijke immuniteit na gele koorts vaccinatie strategieën.
Abstract
Onze huid vormt de eerste immunologische barrière tegen pathogenen, en herbergt een complex netwerk van immuuncellen, waaronder huid-residente geheugen T (TRM) cellen. Uitgebreid in vivo-onderzoek in muismodellen toont aan dat deze TRM cellen een robuuste bescherming kunnen bieden tegen (her)infecties door pathogenen die de huid binnen dringen, zoals huid-op-huidinfecties, bijtwonden, of ziektes overgedragen door geleedpotigen zoals zandvliegen, muggen of teken. Tot op heden is de TRM-celpopulatie in de humane huid na vaccinatie echter nog grotendeels onontgonnen. In dit doctoraatsonderzoek zal ik gele koorts-vaccinatie strategieën in de mens als model gebruiken om deze fundamentele kenniskloof te overbruggen. Dit doe ik door (i) de impact van de vaccinatie route en het vaccintype op TRM inductie in de huid te valideren, en (ii) de huid-TRM cel-respons en de maturatie ervan na vaccinatie diepgaand en spatiaal te karakteriseren op een single-cell resolutie. Mijn thesis zal nieuwe inzichten bieden in de menselijk huid-immuniteit en weefselgerichte immunisatie, en bijdragen aan de ontwikkeling van vaccins die specifiek gericht zijn op het versterken van huid-residente immuniteit tegen door geleedpotigen overgedragen ziekten en andere pathogenen die de huid als toegangspoort benutten.Onderzoeker(s)
- Promotor: Berens-Riha Nicole
- Mandaathouder: Wouters Janne
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject
Het leggen van de weg naar het immunologisch T cel geheugen van de huid als nieuwe indicator van de bescherming van vaccins tegen infecties via de huid.
Abstract
De huidbarrière vormt de eerste verdedigingslinie tegen pathogenen, en bevat belangrijke immunologisch actieve cellen zoals huid-residente geheugen T-cellen. Onderzoek in muizen heeft aangetoond dat deze zogenaamde TRM cellen een belangrijke rol spelen in de lokale detectie van pathogenen, en robuuste bescherming in de huid bieden tegen (her)infectie. Het opwekken van deze beschermende TRM-celpopulatie via vaccinatie kan leiden tot zowel een snellere, als betere immuniteit in de huid, wat bijzonder relevant is voor vaccins gericht op ziekten die infecteren via huid-op-huidcontact, bijt infecties, of ziektes overgedragen door geleedpotigen zoals zandvliegen, muggen of teken. Tot op heden zijn echter de processen van differentiatie, onderhoud en functie van TRM cellen in de humane huid grotendeels onbekend. In dit PhD fellowshipproject zal ik, door intradermale rabiësvaccinatie als model te gebruiken, (i) de isolatie van antigen-specifieke TRM cellen uit humane huid standaardiseren, (ii) de optimale vaccinatieroute identificeren voor TRM inductie, en (iii) de geïnduceerde TRM cellen in de humane huid gedetailleerd fenotyperen. Door de ontwikkeling van gestandaardiseerde assays en identificatie van alternatieve, minder invasieve biomerkers, faciliteer ik via dit fellowshipproject de oprichting van toekomstige klinische trials om de rol van TRM imprinting in de huid te valideren als strategie om de bescherming tegen infecties in de huid, gegeneerd door vaccins, te bevorderen.Onderzoeker(s)
- Promotor: Berens-Riha Nicole
- Mandaathouder: Wouters Janne
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject