Abstract
Thoracaal aorta-aneurysma en dissectie (TAAD), waaronder het Marfan syndroom (MFS), is een levensbedreigende aandoening die wordt veroorzaakt door genetische mutaties en modifiers die functie van vasculaire gladde spiercellen (VSMC's) en endotheelcellen (EC's) beïnvloeden. Inzicht in deze genetische modifiers is essentieel om de variabiliteit van de ziekte te verklaren en nieuwe therapeutische doelen te identificeren. Deze studie gebruikt van patiënten afkomstige geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) en hun isogene controles om TAAD te modelleren, waarbij ze worden gedifferentieerd in VSMC's en EC's. Een CRISPR knock-outscreen zal worden toegepast op iPSC-afgeleide VSMC's en EC's met pathogene varianten, waardoor belangrijke moleculaire doelwitten kunnen worden geïdentificeerd. Functionele analyses zullen de activiteit van matrix metalloproteïnase (MMP2/9), de productie van reactieve zuurstofspecies (ROS), insuline-achtige groeifactor-bindende eiwitten (IGFBP2) en de productie van stikstofmonoxide (NO) beoordelen. Daarnaast zal RNA-sequencing transcriptomische inzichten verschaffen. Door functionele en transcriptoom analyses te integreren, beoogt dit project mechanismen te onthullen die de progressie van TAAD veroorzaken en nieuwe therapeutische strategieën bloot te leggen, wat de weg vrijmaakt voor meer gerichte en effectieve behandelingen.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)