Onderzoeksgroep
Expertise
Moleculair bioloog met ruime expertise in celdoodonderzoek, met een bijzondere focus op ferroptose en de toepassing ervan als therapeutische strategie tegen kanker. Mijn onderzoek combineert mechanistische studies over ferroptose-inductie en mitochondriale modulatie met translationele benaderingen die gericht zijn op het sensitiveren van resistente kankers zoals hoog-risico neuroblastoom, niet-kleincellige longkanker en borstkanker. Het doel van mijn werk is ferroptose-sensitisatie te benutten om de respons op chemotherapie, plasmatherapie en FLASH-radiotherapie te verbeteren. Ik heb peer-reviewed publicaties op mijn naam, bijgedragen aan octrooiaanvragen en competitieve onderzoeksfinanciering verworven, terwijl ik ervaring opbouwde in projectrapportering, het schrijven van onderzoeksvoorstellen en internationale samenwerkingen. Mijn achtergrond in de chemie biedt bovendien aanvullende expertise in de synthese en fysisch-chemische karakterisering van nanomaterialen voor biomedische toepassingen. PROFESSIONELE ERVARING: Van 01/09/2023 tot huidige datum: Universiteit Antwerpen, Departement Biomedische Wetenschappen, Cell Death Signaling Lab, Postdoctoraal beurshouder. Aanpakken van ferroptoseresistentie: een pan-kanker sensitisatiestrategie. Promotor: Prof. Tom Vanden Berghe (PI) Van 01/07/2018 tot 30/06/2022 (1 jaar: 3 maanden per jaar behalve 2020): VIB-UGent Centrum voor Inflammatieonderzoek (IRC), Gent, België, Analyse van het antikankerpotentieel, als ferroptose-inductor middelen, van nieuwe mitochondriale ontkoppelverbindingen en superparamagnetische ijzeroxide nanodeeltjes in experimentele modellen van neuroblastoom en fibrosarcoom. Begeleid door Dr. Peter Vandenabeele (PI), Dr. Tom Vanden Berghe (PI) en Dr. Gilberto L. Pardo-Andreu (PI). Van 07/02/2018 tot 10/01/2023: Instituut voor Farmacie en Voeding (IFAL), Universiteit van Havana (UH), Havana, Cuba, Ph.D. student, Moleculaire mechanismen van door nemorosone geïnduceerde ferroptose in kankercellen. Begeleid door Dr. Gilberto L. Pardo-Andreu (PI). Van 01/09/2015 tot 21/07/2023: Instituut voor Farmacie en Voeding, UH, Havana, Cuba, onderzoeksmedewerker en assistent-docent voor studenten (onderwerp: Spectroscopie). Van 02/09/2013 tot 17/07/2015: Hoogste Instituut voor Technologie en Toegepaste Wetenschappen (InSTEC), UH en Laboratorium voor Milieuanalyse, Havana, Cuba, Synthese en karakterisering van TiO2- en g-Fe2O3-nanodeeltjes voor de sanering van vervuilde water. Begeleid door Dr. Ulises Jáuregui Haza (PI), Dr. Ernesto Peláez Abellán (PI), Dr. José Raúl Correa (PI). Van 03/09/2012 tot 19/07/2013: InSTEC, UH, Havana, Cuba, Chemisch-fysische analyse van moleculaire zelfassemblageprocessen van waterige mengsels van polyelektrolyt:surfactant. Begeleid door Dr. Hansel Comas Rojas (PI). Van 03/10/2011 tot 20/07/2012: Centrum voor Technologische Toepassingen en Nucleaire Ontwikkeling (CEADEN), Havana, Cuba, Synthese en karakterisering van gecontroleerde medicijnafgiftesystemen op basis van hydrogels. Begeleid door Dr. Manuel Rapado Paneque (PI). ONDERWIJS: Institute of Pharmacy and Food, UH: Doctoraat (Ph.D.) in de farmaceutische wetenschappen. Succesvolle doctoraatsverdediging op 10/01/2023. Proefschrift: Moleculaire doelwitten van door nemorosone geïnduceerde ferroptose in kankercellen Instituut voor Farmacie en Voeding, UH: Masterdiploma (M.Sc.) in Farmacologie, 04/10/2017. GPA 3.88 (schaal 4.00). Thesis: Antikankerpotentieel van nieuwe dihydropyridinederivaten. Toxische effecten op mitochondriën Hoogste Instituut voor Technologieën en Toegepaste Wetenschappen, Universiteit van Havana: Universitair diploma (B.Sc.) in Radiochemie, cum laude en onderscheiding (summa cum laude), 03/07/2015. GPA 3.83 (schaal 4.00). Proefschrift: Synthese van g-Fe2O3 en TiO2 nanomaterialen voor de sanering van vervuild water met paracetamol
Bepalen van (+)-jq1-drug-chromatine-interacties die aan de basis liggen van ferroptosis-sensitisatie in neuroblastoma.
Abstract
Neuroblastoom (NB) is de meest voorkomende extracraniale solide tumor bij kinderen en de belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfte op kinderleeftijd. Het belangrijkste klinische probleem wordt aangetroffen bij patiënten met de diagnose NB met hoog risico, bij wie de algehele overleving op de lange termijn zeer slecht is, ondanks de verschillende toegepaste therapeutische strategieën. Onlangs zijn verschillende gevoeligheidspatronen voor ferroptose-inductie gerapporteerd in NB-celmodellen die representatief zijn voor ziekten met een hoog risico. Ferroptose is een gereguleerde subroutine voor celdood die wordt gemedieerd door ijzerafhankelijke overmatige lipideperoxidatie, die kan functioneren als een fysiologisch tumoronderdrukkermechanisme. Er zijn echter ook moleculaire resistentieroutes geïdentificeerd die de ferroptotische kwetsbaarheid in NB met een hoog risico omzeilen. Onlangs hebben we verschillende neuroblastoomcellijnen vergeleken op basis van hun gevoeligheid voor ferroptose-inducerende verbindingen zoals ML162 en IKE. We hebben waargenomen dat SH-SY5Y- en SK-N-BE(2)-C NB-cellen bijzonder resistent zijn tegen ferroptose. Aan de andere kant hebben we, als onderdeel van een op ferroptosis gebaserde tekstmining strategie de Brd4 inhibitor (+)-JQ1 geselecteerd, als een mogelijke epigenetische regulator die neuroblastoma cellijnen gevoeliger maakt voor IKE en ML162 geïnduceerde ferroptose celdood. Niettemin lijkt (+)-JQ1-gemedieerde BRD4-remming een dubbele rol te spelen bij de regulatie van ferroptose: het onderdrukt of bevordert ferroptose, afhankelijk van de cellulaire epigenetische context. Daarom postuleren we dat (+)-JQ1 andere moleculaire doelwitten kan hebben dan BRD4, die celtype- of tumorspecifiek kunnen zijn. Hierbij kiezen we voor een multi-omics-aanpak op basis van twee verschillende op high-throughput sequencing gebaseerde onderzoeksmethoden om te ontrafelen hoe (+)-JQ1 hoog-risico neuroblastoomcellen epigenetisch herconditioneert tot een ferroptose-gevoelige toestand. We zullen hiervoor een recent ontwikkelde epi-geneesmiddel-chromatine-interactoomprofileringstechniek (Chem-map, dit jaar gerapporteerd) combineren met ATAC-seq om meer holistische epigenetische inzichten te verschaffen in de reguleringsmechanismen van (+)-JQ1 ferroptose-sensitisatie in neuroblastoom. Ten slotte zullen de proof-of-conceptresultaten die binnen het kader van deze BOF SRG-aanvraag worden verkregen, cruciaal zijn om succesvolle vervolgaanvragen voor postdocs (MSCA, FWO, EMBO...) voor te bereiden, om "druggable" epigenetische doelen van ferroptose-resistentie te identificeren en mijn academische onderzoekscarrière verder uit be bouwen.Onderzoeker(s)
- Promotor: Fernández Acosta Roberto
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject