Abstract
Microglia zijn de residente immuuncellen van de hersenen en dragen bij aan een breed scala aan cellulaire processen op het gebied van homeostase en ziekte. Ze spelen een belangrijke rol in de pathogenese van de ziekte van Alzheimer (AD), de belangrijkste orzaak van dementie en een belangrijke oorzaak van overlijden bij ouderen. Microglia hebben een nauwe interactie met neuronen en oduleren hun functie met een hoge regionale specificiteit, waardoor ze ontstaan mogelijke boosdoeners achter de neuronale schade bij AD. Maar hoe microglia en neuronen precies met elkaar omgaan en communiceren, en hoe deze interacties veranderen bij ziekte is niet bekend. Ik veronderstel dat een vroeg kenmerk van AD de veranderende interacties zijn tussen microglia en aangrenzende cellen zoals neuronen, wat bijdraagt aan de voortgang van de ziekte en uiteindelijk resulteert in synaptisch en neuronaal verlies. Ik ga dit testen in menselijke microglia door gebruik te maken van een uniek menselijk xenotransplantatiemodel, waarbij ik menselijke PSC-afgeleide microgliale voorlopercellen transplanteren in de cortex van gezonde en APP-NLGF-muizen; microglia zal een mens verwerven transcriptionele en morfologische signatuur, in vivo. RABID-seq gebruiken om microglia-centrische interacties met eencellige cellen te traceren resolutie, gecombineerd met 10X Genomics, zal ik de interacties van verschillende subsets van microglia en neuronen nauwkeurig in kaart brengen, om bepalen homeostatische moleculaire netwerken en hoe cel-tot-cel-communicatie wordt veranderd in de vroege stadia van AD. Uiteindelijk dit zal mij in staat stellen specifieke moleculaire routes te identificeren die kunnen worden gemanipuleerd om een gunstige functie in microglia te ondersteunen het blokkeren van schadelijke effecten, om neuronen te beschermen en ziekten te stoppen. Gegeven dat microglia betrokken zijn bij meerdere neurodegeneratieve ziekten ziekten, zal het eindelijk begrijpen van de manier waarop ze interageren met andere cellen van het centrale zenuwstelsel een waardevolle hulpbron zijn voor de grotere neurowetenschappen gemeenschap op het gebied van ontwikkeling, veroudering en ziekte.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)