Onderzoeksgroep
Expertise
In vitro en in vivo modellen voor de beoordeling van T-celresponsen - In vitro en in vivo modellen van kanker en parasitaire infectieziekten - Orthotope en niet orthotope modellen bij kanker - Modellen voor natuurlijke overdracht van parasieten met behulp van insectvectoren en beoordeling van immuunresponsen. Ontwikkeling van geneesmiddelen en vaccins tegen parasitaire ziekten.
De moleculaire mechanismen die leiden tot het ontstaan van ernstige malaria.
Abstract
In zijn onderzoeksplan voor de komende vijf jaar richt de onderzoeker zich op de volgende vragen. Hij wil de moleculaire basis definiëren van pro-inflammatoire activering van immuunreacties door gastheer en PMIF. Daarnaast wil hij de fysiologische relevantie onderzoeken van MIF-gedreven modulatie van de T-celfunctie bij gevorderde malaria. Ten slotte willen de onderzoekers de huidige therapeutische benaderingen, gericht op de binding van CD74-MIF, verbeteren door middel van farmacologische of vaccinbenaderingen. Het voorstel combineert de modulatie van immuunresponsen door MIF en T-celbiologische immunologie om de huidige kennis en ontwikkeling van parasitaire ziekten te verbeteren. Hoewel dit project zich richt op malaria, zal de opgedane kennis ook extrapoleerbaar zijn naar andere parasieten die een MIF-ortholoog uitdrukken, zoals Leishmania.Onderzoeker(s)
- Promotor: Baeza Garcia Alvaro
- Mandaathouder: Baeza Garcia Alvaro
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject
Gericht op een endogene, door Plasmodium tot expressie gebrachte immunosuppressieve route voor nieuwe malariatherapieën.
Abstract
We hebben een mechanisme beschreven waarmee de door Plasmodium tot expressie gebrachte cytokine Macrofaag Migratie-remmende Factor (PMIF) werkt om de verwerving van immunologisch geheugen te voorkomen door de gastheer-MIF-receptor CD74 te activeren om ernstige malaria- en parasietreplicatie tot stand te brengen. Immunoneutralisatie of genetische verwijdering van PMIF, strikt geconserveerd bij alle Plasmodium-soorten, verbetert het immunologische geheugen van malaria, vermindert de last van parasieten en beschermt tegen ernstige malaria. Bovendien hebben we in genetische PMIF-deficiëntie-experimenten aangetoond dat de bescherming en ontwikkeling van malaria kunnen worden samengevat met een kleinmoleculige antagonist die door onze groep is ontwikkeld. Dit nieuwe molecuul, 26k genaamd, werd geïdentificeerd door gebruik te maken van de unieke kenmerken van de structurele biologie van PMIF. Het blokkeert specifiek de PMIF-interactie met zijn gastheerreceptor CD74, remt de replicatie van de parasiet in de lever van de gastheer en beschermt tegen ernstige malaria. Onze hypothese is dat een dergelijke PMIF-remmer een unieke aanpak biedt voor het verstoren van een parasietspecifiek mechanisme voor het onderdrukken van de immuniteit van de gastheer en een nieuw hulpmiddel biedt voor het bestrijden van Plasmodium-infectie. Dit project heeft tot doel betere kwaliteit en farmacologisch handelbare PMIF-antagonisten te identificeren voor leadoptimalisatieprogramma's en zal een proof-of-concept opleveren dat farmacologische remming van PMIF de geheugenimmuniteit tegen Plasmodium-infectie verhoogt. Wij zullen ons doel bereiken door de volgende specifieke doelstellingen na te streven: Doel 1: Identificatie en optimalisatie van nieuwe PMIF-remmers. Doel 2: Evaluatie van leidende PMIF-remmers in experimentele modellen van Plasmodium-infectie. Doel 3: Evaluatie van het volledige therapeutische potentieel van PMIF-remmers.Onderzoeker(s)
- Promotor: Baeza Garcia Alvaro
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject