Abstract
Verliesfunctiemutaties in het ADNP-gen (Activity-dependent neuroprotective protein) zijn in verband
gebracht met het Helsmoortel-Van der Aa-syndroom, een complexe neurologische aandoening die
wordt gekenmerkt door autisme en verstandelijke beperking. De Adnp-mutantmuizen recapituleren
belangrijke kenmerken van autismespectrumstoornissen, waaronder leerstoornissen, toegenomen
angst en repetitief gedrag. ADNP is betrokken bij hersenontwikkeling en neuroprotectie en vertoont
immunomodulerende effecten. ADNP komt tot expressie in cellen van het immuunsysteem . Studies
bij Multiple Sclerose hebben ADNP-deficiëntie in verband gebracht met een verminderde regulerende
T-celfunctie, een immunomodulerende subset van T-cellen. Een beter begrip van de
immuunveranderingen geassocieerd met ADNP deficiëntie kan aanwijzingen opleveren voor
pathologische processen en het mogelijk maken biologische markers te identificeren die vroege
diagnose en behandeling van ASD mogelijk maken. In dit project zullen we de rol van ADNP in de Tcelfunctie
onderzoeken, daartoe zullen we een diepgaande karakterisering uitvoeren van de
moleculaire signatuur die T-cellen en celpopulaties in de mutante muizen verwerven. We
veronderstellen dat in Adpn muizen de gebrekkige functie van regulatoire T-cellen de pathologie
verergert. We zullen een op maat gemaakte gentherapie gebruiken om specifiek de regulatoire Tcellen
in de hersenen uit te breiden en het effect op het gedrag van de Adpn-mutant muizen te
evalueren.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
- VIB CMN - Neuroimmunologie
Project type(s)