Onderzoek Annick Ludwig

Abstract

In de onderzoeksgroep Galenische en Industriële farmacie en Biofarmacie werd een nieuwe bereidingswijze ontwikkeld voor oogpreparaten opgeladen met peptiden en/of eiwitten. In deze proof-of-concept studie zullen productkarakteristieken en proceseigenschappen uit de vinding worden geoptimaliseerd. De fysico-chemische eigenschappen van het tussenproduct en eindproduct uit het innovatieve technologisch proces dienen te worden geëvalueerd alsook de optimalisatie van de mengcondities. Deze experimenten vormen de ondersteuning van de indiening van een octrooiaanvraag met duidelijk gedefinieerde en gespecificeerde claims.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick
• Co-promotor: Weyenberg Wim

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Er worden diverse oculaire dragersystemen ontwikkeld, in vitro en ex vivo gekarakteriseerd en in vivo geëvalueerd. Vooreerst wordt het peptide cyclosporine gekozen als geneesmiddel. Daarna wordt de meest beloftevolle formulatie verder ontwikkeld voor retinale doeleinden met een specifiek peptide.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick
• Co-promotor: Weyenberg Wim

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De wetenschappelijke hoofddoelstelling van de onderzoeksgemeenschap is fundamenteel te begrijpen waarom bepaalde nanoscopische dragers, beladen met biologische actieve molecules (proteïnen, antisense oligonucleotiden, RNAi, plasmid DNA, ...) in sommige celsoorten wel leiden tot een biologisch effect terwijl ze falen in andere celsoorten. Het is zonder meer duidelijk dat het verwerven van inzichten in dergelijke materie enkel kan bekomen worden indien het probleem multidisciplinair bestudeerd (i.e. vanuit een biologische, farmaceutische, materiaalkundige, fysisch-chemische, biofysische, .... invalshoek) wordt.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het doel van het onderzoek is de ontwikkeling en optimalisatie van colloïdale dragers (liposomen en nanopartikels) die via endocytosis in de gastheercel van de parasiet worden opgenomen en het geneesmiddel (een krachtig, breed-spectrum saponine) vrijgeven. De invloed van de technologische parameters van de bereidingsprocedure op de fysicochemische eigenschappen en de endocytosis van de dragers zal onderzocht worden. Het therapeutisch effect zal in vitro en in vivo bestudeerd worden.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick
• Mandaathouder: Shunmugaperumal Tamilvanan

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

PX-6518 is een triterpene saponine met een breed-spectrum antileishmania werking. Over het werkings-mechanisme is niets gekend en in vitro en in vivo onderzoek is gepland mbt. 1/ stof-geïnduceerde structurele veranderingen (histologie, EM) in de verschillende parasietstadia, 2/ verband tussen selectieve opstapeling in de fagolysosoom en de antileishmania activiteit en 3/ de farmacodynamiek en toxiciteit in het viscerale Leishmania hamster model (histopathologie, serum biochemie).

Onderzoeker(s)

• Promotor: Maes Louis
• Co-promotor: Ludwig Annick

Onderzoeksgroep(en)

• Laboratorium voor Microbiologie, Parasitologie en Hygiëne (LMPH)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het doel van het onderzoek is de optimalisatie van de therapeutische activiteit van PLGA nanopartikels geladen met ciprofloxacin voor de behandeling van uitwendige ooginfecties. 1) De nanopartikels zullen gecoat worden met bioadhesive polymeren met als doel de interactie met de mucuslaag van de traanfilm te verhogen en de precorneale verblijftijd te verlengen. Targeting naar verschillende micro-organismen zal gerealiseerd worden door gebruik te maken van kationogene polymeren. De fysische eigenschappen van de bereide nanopartikels zullen bepaald worden. 2) De antimicrobiële activiteit van de ciprofloxacin -PLGA nanopartikels tov. Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus en Chlamydia trachoma zal bepaald worden. De invloed van het bedekken van de nanopartikels op de geneesmiddelafgifte en de antimicrobiële activiteit zal bestudeerd worden. 3) De interactie van de nanopartikels met de reeds vernoemde micro-organismen in cultuurmedium, in biofilmen of intracellulair zal worden onderzocht

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Om de beschikbaarheid van oculaire geneesmiddelen te verhogen zullen biocompatibele en bioafbreekbare of bioerodeerbare colloïdale dragers met reguleerde afgifte ontwikkeld en vergeleken worden met bioadhesive minitabletten. De formulatie van PLGA nano- of micropartikels zal geoptimaliseerd worden door gebruik te maken van factorial design met als doel inzicht te verwerven in de verschillende parameters die de fysische eigenschappen van de bereide deeltjes beïnvloeden. De deeltjesgrootte en zetapotentiaal van de partikels, alsook de geneesmiddelconcentratie in de deeltjes en de afgiftesnelheid zullen bepaald worden voor en na vriesdrogen en sterilisatie van de bereiding. Bovendien zullen de uitwendige en inwendige structuur van de drager worden bestudeerd. Vervolgens zal de muco- of bioadhesie van de PLGA partikels worden verbeterd door omhullen met verschillende (kationogene) polymeren om aldus de precorneale verblijftijd te verlengen. Ten slotte zullen van de meest beloftevolle bereidingen de in vivo verdraagbaarheid en geneesmiddel- afgifte uit (omhulde) PLGA partikels en bioadhesive minitabletten worden onderzocht.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick
• Mandaathouder: Dillen Kathleen

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Gesteriliseerde bio-erodeerbare minitabletten (6 mg and diameter 2 mm), gebruikt als oculaire toedieningsvorm zullen in vivo bij mensen geevalueerd worden. Eerst zal er een klinische studie met gezonde vrijwilligers uitgevoerd worden om conventionele oogdruppels met geoptimaliseerde ciprofloxacine minitabletten (3%, w/w) te vergelijken. Hierbij zal de efficaciteit van de minitablet om een verlengde vrijgave van ciprofloxacine te bekomen nagegaan worden. In een tweede proefopzet zal, na in vitro screening van formulaties met nieuw ontwikkelde hulpstoffen, de gereguleerde afgifte van fluoresceïne in gezonde vrijwilligers geëvalueerd worden. Hiervoor zal een fluorophotometer gebruikt worden zodat de fluoresceïne concentratie in de trraanfilm op niet-invasieve wijze kan gemeten worden. De formulatie die de meest adequate vrijgave bezit, zal geselecteerd worden voor het bereiden van vancomycine-gentamicine minitabletten. De fysicochemische en technologische eigenschappen (zwelvermogen, afgiftekinetiek,...) van deze minitabletten zullen eerst in vitro bepaald worden. Ten slotte zullen deze mintabletten geëvalueerd worden in het niet-geinfecteerde oog van gehospitaliseerde patienten, in behandeling met fortified oogdruppels voor bacteriële keratitis. De traanconcentraties van deze twee geneesmiddelen in beide ogen zullen bepaald worden met een gevalideerde HPLC methode.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Een interessante strategie om de beschikbaarheid van oculaire farmaca te verbeteren is de ontwikkeling van een bioadhesieve bereiding onder de vorm van een steriele minitablet.De minitabletten bestaan uit biocompatibele, hydrofiele polymeren, die na hydratatie door het traanvocht een gel vormen, waaruit het farmacon langzaam diffundeert en vervolgens zijn werking uitoefent, hetzij aan het oogoppervlak, heztzij na resorptie in het oog. Het project heeft als doel de formulatie van een minitablet met een antifugaal geneesmiddel te optimaliseren. De invloed van de samenstellende componenten van de minitablet alsook de bereidingswijze (directe compressie of droge granulatie), de compressiedruk en de sterilisatiemethode (gamma straling) op de fysische eigenschappen van de minitabletten (slijtvastheid, hardheid, opzwelgedrag) alsook de afgiftesnelheid van het actief bestanddeel in vitro zullen onderzocht worden. De invloed van de bewaaromstandigheden (temperatuur en relatieve vochtigheid) op de fysicochemische eigenschappen van de minitabletten zal geëvalueerd worden.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick
• Mandaathouder: Bozdag Pehlivan Sibel

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Om de beschikbaarheid van oculaire geneesmiddelen te verhogen zullen biocompatibele en bioafbreekbare of bioerodeerbare colloïdale dragers met reguleerde afgifte ontwikkeld en vergeleken worden met bioadhesive minitabletten. De formulatie van PLGA nano- of micropartikels zal geoptimaliseerd worden door gebruik te maken van factorial design met als doel inzicht te verwerven in de verschillende parameters die de fysische eigenschappen van de bereide deeltjes beïnvloeden. De deeltjesgrootte en zetapotentiaal van de partikels, alsook de geneesmiddelconcentratie in de deeltjes en de afgiftesnelheid zullen bepaald worden voor en na vriesdrogen en sterilisatie van de bereiding. Bovendien zullen de uitwendige en inwendige structuur van de drager worden bestudeerd. Vervolgens zal de muco- of bioadhesie van de PLGA partikels worden verbeterd door omhullen met verschillende (kationogene) polymeren om aldus de precorneale verblijftijd te verlengen. Ten slotte zullen van de meest beloftevolle bereidingen de in vivo verdraagbaarheid en geneesmiddel- afgifte uit (omhulde) PLGA partikels en bioadhesive minitabletten worden onderzocht.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick
• Mandaathouder: Dillen Kathleen

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De studie omvat de formulatie, de ontwikkeling van de gehaltemethode en de bepaling van de stabiliteit tijdens bewaren onder verschillende omstandigheden van volgende bereidingen: -chloorhexedinegluconaat hydroalcoholische oplossing - clindamycinefosfaat hydroalcoholische oplossing

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De studie omvat de optimalisatie van de formulatie, fysische karakterisatie en de bepaling van de stabiliteit tijdens bewaren onder verschillende omstandigheden van volgende bereidingen: Neussuspensie met triamcinolonacetonide Zetpillen met collargol Zalf met isosorbidedinitraat

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het doel van het onderzoek is de optimalisatie van de formulatie van muco/bioadhesieve colloïdale dragersystemen om het therapeutisch effect van oculaire medicatie te verbeteren. Verschillende factoren die de fysicochemische eigenschappen van PLGA en gelatine nanopartikels en oplaadefficiëntie aan farmacon beïnvloeden (o.a. concentratieverhouding aan componenten; gebruik van stabilisatoren; homogenisatiedruk; omhullen of verwerken van muco/bioadhesieve polymeren) zullen dmv factorial design onderzocht worden. Vervolgens zal een optimalisatie van de formulatie doorgevoerd worden. De fysicochemische eigenschappen van de bereide nanopartikels nl. deeltjesgrootte en polydispersiteit; zetapotentiaal; oppervlaktestructuur en adhesie zullen nagegaan worden. De afgiftekinetiek van model farmaca zal in vitro bepaald worden.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick
• Mandaathouder: Yoncheva Krassimira

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het doel van het onderzoek is de bereiding van colloïdale dragersystemen en het onderzoek van de verschillende parameters , die de fysische eigenschappen van de carriers, de stabiliteit van de bereiding en de afgifte van model farmaca beïnvloeden . Voor de formulatie van de carriers zullen biocompatibele en bioafbreekbare stoffen gebruikt worden, zoals polysacchariden, fosfolipiden, proteïnen en polyesters. Naast de klassieke solvent evaporatie en precipitatie methodes, zullen eveneens bereidingswijzen zonder organische solventen maar bij hoge drukken en adequate temperatuur toegepast worden. Verdere omhulling van de colloïdale partikels met bioadhesieve polymeren, om de verblijftijd aan het oogoppervlak te verlengen , zal worden gerealiseerd. De verschillende factoren die de fysische eigenschappen van de dragersystemen kunnen beïnvloeden o.a. de lading en ketenlengte van de polymeren, de concentratieverhouding van de verschillende componenten, het toevoegen van hulpstoffen, de homogenisatiedruk en temperatuur zullen dmv. factorial design onderzocht worden. De karakterisatie van de bereide dragersystemen omvat de bepaling van de gemiddelde deeltjesgrotte en polydispersiteit, de zetapotentiaal, de hoeveelheid ingesloten farmacon. Aangezien oculaire toedieningsvormen steriel moeten zijn , zal eveneens de stabiliteit tijdens autoclaveren nagegaan worden ofwel de validatie van een aseptische bereidingswijze worden uitgevoerd. De stabiliteit van de bereiding tijdens bewaren onder verschillende omstandigheden zal geëvalueerd worden. De in vitro afgifte van model farmaca uit stabiele dragersystemen zal worden bepaald onder standaardvoorwaarden, die het in vivo gebeuren simuleren. De invloed van de samenstelling van traanvocht (normaal en pathologische toestanden) zal worden onderzocht.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het doel van dit onderzoek is het ontwikkelen en kenmerken van dragersystemen bestaande uit verschillende bio-afbreekbare polymeren. Een verhoogde biologische beschikbaarheid zal verkregen worden door de combinatie van verschillende mechanismen nl. muco of/en bioadhesie, endocytosis van de drager en penetratiebevordering van het farmacon.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick
• Mandaathouder: Vandervoort Jo

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het doel van het onderzoek is de ontwikkeling van biocompatibele, topicale dragersystemen, die wegens muco- of bioadhesive eigenschappen een hogere therapeutische efficiëntie van de medicatie verzekeren. Daar in de klassieke solvent evaporatie en precipitatie methodes voor het bereiden van polyester nanopartikels organische solventen gebruikt worden, die moeilijk volledig te verwijderen zijn, werd in deze studie gekozen voor het gebruik van polysacchariden en fosfolipiden. Nanoparicles zullen bereid worden bij hoge drukken en vereiste temperatuur. Om de verblijftijd aan het oogoppervlak te verlengen zal een omhulling ofwel het samen verwerken van bioadhesieve polymeren toegepast worden. De verschillende factoren die de fysicochemische eigenschappen van de drager systemen en de oplaadefficiëntie van de farmaca beïnvloeden o.a. concentratie verhouding van de componenten, lading en ketenlengte van de polymeren, homogenisatiedruk en temperatuur zullen dmv factorial design onderzochtworden. De karaktersisatie van de bereide nanopartikels omvat de bepaling van de gemiddelde deeltjesgrootte en polydispersiteit, zetapotentiaal en de hoeveelheid ingesloten farmacon. De bioadhesieve eigenschappen zullen nagegaan worden met reologische methodes.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het doel van dit onderzoek is het ontwikkelen en kenmerken van dragersystemen bestaande uit verschillende bio-afbreekbare polymeren. Een verhoogde biologische beschikbaarheid zal verkregen worden door de combinatie van verschillende mechanismen nl. muco of/en bioadhesie, endocytosis van de drager en penetratiebevordering van het farmacon.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick
• Mandaathouder: Vandervoort Jo

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het doel van dit onderzoek is de ontwikkeling en kenmerken van dragersystemen bestaande uit verschillende biocompatibele polymeren. Een verhoogde biologische beschikbaarheid zal verkregen worden door de combinatie van volgende mechanismen : muco- of/en bioadhesie, endocytosis van de drager en penetratiebevordering van het farmacon.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick
• Mandaathouder: Vandervoort Jo

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het doel van het project is de ontwikkeling van bioadhesieve systemen om de beschikbaarheid van farmaca te verhogen. Het omvat de karakterisatie (rheologisch gedrag en bioadhesief vermogen) en selectie van geschikte polymeren voor de formulatie van doelgerichte Carriersystemen. Vervolgens zal ex vivo en in vivo de beschikbaarheid van farmaca onderzocht worden.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het doel van het project is het op punt stellen van parenterale for ulaties van halo fantrine met verhoogde biobeschikbaarheid. Het onderzoek omvat de bereiding en fysische karakterisatie van parenterale emulsies bevattende antimalaria geneesmiddelen. De invloed van de formulatie, voornamelijk de gebruikte emulgatoren, op de doeltreffend heid van de bereiding worden in vivo op diermodellen nagegaan.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ludwig Annick

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: Van Ooteghem Marcus
• Co-promotor: Ludwig Annick
• Co-promotor: Tassignon Marie-Jose

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject