Abstract
Fibroblast activatie proteïne (FAP) is een enzym dat een hoge expressie vertoont op geactiveerde fibroblasten in tumors en fibrose, en geen tot een lage expressie vertoont in normaal gezond weefsel. Dit maakt het een interessante biomarker voor deze ziekten. FAPIs zijn kleine moleculen die met hoge affiniteit en selectiviteit met FAP binden, en vaak geconjugeerd zijn met een radionuclide om bij diagnose of therapie te gebruiken in kanker. Sinds nieuwe FAPIs continu worden geproduceerd zijn robuuste methoden nodig om deze moleculen te testen en de beste te selecteren. Dit project zal twee technieken voor kinetische karakterisatie van FAPIs optimaliseren. Omdat er niet veel is geweten over het gedrag van FAP na binding met FAPIs trachten we om structurele inzichten te bekomen in FAPI bindingsgedrag met cryo-EM van FAP-FAPI complexen. Verder is het geweten dat FAPIs internalisatie van FAP veroorzaken bij binding, maar wat hierna gebeurt is onduidelijk. Dit project zal FAP internalisatie bestuderen door middel van technieken zoals flowcytometrie en levende celbeeldvorming. Als laatste zullen de resultaten van de in vitro experimenten uitgevoerd worden in in vivo modellen om de accuraatheid en relevantie ervan na te gaan. Als op deze fundamentele vragen over FAP-FAPI interacties een antwoord wordt gevonden, dan draagt dit bij tot de ontwikkeling van betere FAPIs, wat een aanzet kan zijn tot nieuwe therapieën tegen kanker een fibrose.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)