TMEM106B in vesikel transport en biologie als ziektemodulerend mechanisme in meerdere aandoeningen. 01/11/2021 - 31/10/2025

Abstract

Frontotemporale lobaire degeneratie (FTLD), de tweede meest voorkomende dementie in personen onder de 65 jaar na de ziekte van Alzheimer, is een onbehandelbare ziekte die de frontale en temporale hersenregio's aantast. De atrofie in deze hersengebieden wordt veroorzaakt door de abnormale aggregatie van ziekte eiwitten, zoals TDP-43. In 2010 werden varianten in TMEM106B geïdentificeerd als genetische risicofactor voor FTLD en als de belangrijkste modulator van het ziekterisico bij patiënten met progranuline (GRN) mutaties (FTLD-GRN). Meer recente studies identificeerde TMEM106B ook in verschillende hersenaandoeningen en het verouderingsproces, en als een ziektemodulator in kanker en Covid-19. Het belang van dit lysosomaal eiwit TMEM106B in deze uiteenlopende ziekten benadrukt de noodzaak om onze kennis in de biologie en functie van TMEM106B te verbeteren. In dit project zal ik TMEM106B karakteriseren en de rol van TMEM106B in vesikel transport (endo- en exocytose) en extracellulaire vesikels onderzoeken. Door deze processen te moduleren, zouden varianten in TMEM106B de verspreiding van ziekte-eiwitten in de hersenen kunnen beïnvloeden. Verder zal ik de rol van TMEM106B in FTLD-GRN onderzoeken en de ziekte-interactie tussen TMEM106B en GRN bestuderen. Onze bevindingen zullen ook waarde hebben buiten het domein van neurodegeneratie door onze kennis van TMEM106B en diens rol in de endolysosomale pathway te vergroten, wat zou kunnen leiden tot nieuwe therapeutische inzichten.

Onderzoeker(s)

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

  • Onderzoeksproject