Onderzoek Joseph Nelson Siewe Fodjo

Abstract

Epilepsie is een veelvoorkomende neurologische aandoening, die ongeveer 50 miljoen mensen wereldwijd treft, waarvan meer dan 80% in ontwikkelingslanden woont. Naast de perinatale, traumatische en metabole oorzaken van epilepsie, zijn epidemiologische verbanden vastgesteld tussen epilepsie en verschillende parasitaire infecties (malaria, neurocysticercose, onchocerciasis, mansonellose, enz.). Het specifieke type epilepsie veroorzaakt door O. volvulus (bekend als onchocerciasis-geassocieerde epilepsie of OAE) wordt gekenmerkt door plotselinge aanvallen bij eerder tevoren kinderen tussen de leeftijd van 3 en 18 jaar. De pathofysiologische mechanismen waardoor O. volvulus epilepsie kan veroorzaken, zijn echter nog steeds onduidelijk. Onlangs hebben we een virus ontdekt in de O. volvulus parasiet, genaamd OVRV1. OVRV1 is nauw verwant aan de familie van lyssavirussen (bijvoorbeeld het rabiësvirus) en zou betrokken kunnen zijn bij de pathogenese van OAE. Tot nu toe werden slechts weinig OAE gevallen gerapporteerd uit West-Afrika, aangezien de overdracht van O. volvulus in de meeste van zijn onchocerciasis-gebieden onder controle is. Er is echter een aanhoudende hyper-endemische hotspot geïdentificeerd in het Adansi South District van Ghana, met anekdotische meldingen van frequente epilepsie in dat gebied. In dit pilootproject streven we ernaar de prevalentie van epilepsie in dit hyper-endemische Ghanese gebied vast te stellen en te onderzoeken of OVRV1 een risicofactor vormt voor het ontwikkelen van OAE. Een andere filaria parasiet die zal worden onderzocht als potentiële risicofactor voor epilepsie is Mansonella perstans, die ook endemisch is in de studie gemeenschappen. Tot slot zullen we onderzoeken waarom onchocerciasis in dit gebied blijft bestaan, ondanks vele jaren van massale behandeling met ivermectine om de overdrachtscyclus te doorbreken. Om dit te bereiken, zullen we een huis-aan-huis onderzoekuitvoeren in de onderzoeksgebieden. Epilepsiegevallen zullen worden geïdentificeerd aan de hand van vragenlijsten en klinisch onderzoek door getrainde artsen. Alle dorpsbewoners zullen worden ondervraagd over hun inname van ivermectine en redenen voor eventuele weigering zullen worden gedocumenteerd. Kinderen van 5-9 jaar zullen worden getest op antilichamen tegen onchocerciasis met behulp van een snelle diagnose-test als maatstaf voor voortdurende O. volvulus-overdracht. Een leeftijd en seks afgestemde case-control studie zal alle personen met epilepsie en niet-epileptische controles inschrijven en op O. volvulus, M. perstans en OVRV1-infectie testen. Onze bevindingen zullen belangrijk zijn om geïnformeerde beslissingen te nemen voor interventies ter eliminatie van onchocerciasis en voor epilepsiepreventie/behandeling in de onderzoeksgebieden. Dit onderzoek belooft ook om het onderzoek naar de pathofysiologie van OAE en de ziektemechanismen van filaria parasieten aanzienlijk vooruit te helpen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Siewe Fodjo Joseph Nelson

Onderzoeksgroep(en)

• Instituut voor Globale Gezondheid (GHI)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onchocerciasis, veroorzaakt door de parasiet Onchocerca volvulus, is nog steeds endemisch in Kameroen, ondanks langdurige, jaarlijkse gemeenschapsgerichte behandeling met ivermectine (CDTI). Een lage CDTI-dekking en -frequentie (eenmaal per jaar) resulteerden in een hoge prevalentie van met onchocerciasis geassocieerde morbiditeit (huid-, oog- en neurologische aandoeningen). Kinderen tussen de 5 en 12 jaar oud die besmet zijn met O. volvulus lopen het risico om onchocerciasis-geassocieerde epilepsie te ontwikkelen. Bovendien veroorzaakt een O. volvulus-infectie tijdens de zwangerschap "parasiettolerantie" bij de pasgeborene en een verhoogd risico om geïnfecteerd te raken met hoge parasitaire belastingen, waardoor het kind vatbaar wordt voor het ontwikkelen van met onchocerciasis geassocieerde morbiditeiten. Onze hypothese is dat onchocerciasis bij de moeder een negatieve invloed heeft op de neurocognitieve ontwikkeling van het kind. Dit zal worden onderzocht door moeders die borstvoeding geven te rekruteren met verschillende blootstellingen aan onchocerciasis tijdens de zwangerschap, en door de neurocognitieve evolutie van hun kinderen op de leeftijd van 12 en 24 maanden te volgen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Siewe Fodjo Joseph Nelson

Onderzoeksgroep(en)

• Instituut voor Globale Gezondheid (GHI)

Project website

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onchocerciasis, veroorzaakt door de worm Onchocerca volvulus, is nog steeds endemisch in Kameroen ondanks jaren gemeenschapsgerichte behandeling met ivermectine (CDTI). Suboptimale, en enkel jaarlijkse CDTI veroorzaakte een hoge prevalentie van onchocerciasis-geassocieerde huid-, oog- en neurologische ziekten. Kinderen die met O. volvulus geïnfecteerd zijn op de leeftijd van 5-12 jaar, lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van onchocerciasis-geassocieerde epilepsie (OAE). Daarenboven, veroorzaakt onchocerciasis tijdens de zwangerschap "parasiet tolerantie" bij de pasgeborene en het risico dat het kind een O. volvulus-infectie ontwikkelt met een hoog aantal wormen, wat kan leiden tot onchocerciasis-geassocieerde morbiditeit. Als hypothese stellen we dat onchocerciasis tijdens de zwangerschap een negatief effect heeft op de neuro-cognitieve ontwikkeling van het kind. We zullen dit onderzoeken door borst voedende moeders te rekruteren met en zonder onchocerciasis blootstelling tijdens de zwangerschap, en door de neuro-cognitieve evolutie van hun kinderen op de leeftijd van 12 en 24 maanden te evalueren. We zullen ook een ivermectine distributiestrategie in scholen (boven de jaarlijkse CDTI) evalueren die er moet voor zorgen dat 5-12-jarigen elke zes maanden ivermectine innemen, zodat ze worm- en ziektevrij zouden zijn. Door dit project beogen we interventies te ontwikkelen om het intellectuele kapitaal van kinderen in onchocerciasis-endemische gebieden te beschermen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Van geertruyden Jean-Pierre
• Co-promotor: Colebunders Robert
• Co-promotor: Weckhuysen Sarah
• Mandaathouder: Siewe Fodjo Joseph Nelson

Onderzoeksgroep(en)

• Instituut voor Globale Gezondheid (GHI)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Achtergrond Epidemiologisch bewijs suggereert een sterke associatie tussen onchocerciasis en epilepsie. Een recente cohortstudie die de temporaliteit van deze associatie onderzocht, meldde een verhoogd risico om epilepsie te ontwikkelen na kinderinfectie met Onchocerca volvulus, met een sterke afhankelijkheid van de initiële parasietbelasting. Gemeenschappen met een hoge overdracht van onchocerciasis worden vaak geconfronteerd met een hoge last van slopende epileptische stoornissen, vooral bij kinderen en adolescenten in de leeftijd van 3-18 jaar. Deze klinische aandoeningen passen in het spectrum van onchocerciasis-geassocieerde epilepsie (OAE), die algemene / focale epilepsie, nodding syndroom (NS) en Nakalanga-kenmerken hergroepeert. De natuurlijke geschiedenis van OAE wordt nog steeds slecht begrepen. Follow-upgegevens van personen met NS in Oeganda suggereren echter dat de ziekte begint met een initiële slopende Achtergrond Epidemiologisch bewijs suggereert een sterke associatie tussen onchocerciasis en epilepsie. Een recente cohortstudie die de temporaliteit van deze associatie onderzocht, meldde een verhoogd risico om epilepsie te ontwikkelen na kinderinfectie met Onchocerca volvulus, met een sterke afhankelijkheid van de initiële parasietbelasting. Gemeenschappen met een hoge overdracht van onchocerciasis worden vaak geconfronteerd met een hoge last van slopende epileptische stoornissen, vooral bij kinderen en adolescenten in de leeftijd van 3-18 jaar. Deze klinische aandoeningen passen in het spectrum van onchocerciasis-geassocieerde epilepsie (OAE), die algemene / focale epilepsie, nodding syndroom (NS) en Nakalanga-kenmerken hergroepeert. De natuurlijke geschiedenis van OAE wordt nog steeds slecht begrepen. Follow-upgegevens van personen met NS in Oeganda suggereren echter dat de ziekte begint met een initiële slopende fase, die evolueert naar de meer opvallende convulsieve manifestaties. Dit wordt bevestigd door enquêtes in Kameroen, waar verschillende personen met epilepsie (PWE) vaak tekenen vertoonden van cognitieve stoornissen waarvan gemeld werd dat ze begonnen waren tijdens hun kindertijd of vroege adolescentie. Hoewel aan aanvallen gerelateerde mechanismen kunnen leiden tot cognitieve tekorten bij PWE, blijft het onduidelijk of in het geval van OAE cognitieve achteruitgang voorafgaat aan het begin van aanvallen of eerder een gevolg is van de aanhoudende epileptogene toestand. Een plausibele hypothese zou kunnen zijn dat een verraderlijke verslechtering van de cognitieve functie kan optreden vóór het begin van volledige motorische aanvallen die worden waargenomen bij personen met OAE. Doelstellingen en methoden Het algemene doel van het voorgestelde onderzoek is om vroege neurocognitieve symptomen van OAE te identificeren die een snelle behandeling kunnen veroorzaken, waardoor de prognose van de patiënt wordt geoptimaliseerd. Specifieke doelstellingen en methoden zijn onder meer: • Neurocognitieve beoordeling bij kinderen zonder epilepsie van 5-15 jaar in onchocerciasis-endemische instellingen met behulp van gevalideerde hulpmiddelen • Onderzoek naar blootstelling aan O. volvulus bij deze kinderen door te testen op Ov16 IgG-antilichamen door ELISA (zoals aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie) • Case-control studie waarin neurocognitieve uitkomsten worden vergeleken bij kinderen blootgesteld aan onchocerciasis (gevallen) en niet-blootgestelde kinderen (controles) • Community-follow-up van alle ingeschreven kinderen om tekenen van epilepsie te volgen Relevantie Onze bevindingen zouden ons begrip van de natuurlijke geschiedenis van OAE verbeteren, en dus beleidsmakers informeren over vereiste interventies in getroffen gemeenschappen. Onze studie richt zich op een echt wereldwijd gezondheidsprobleem, omdat het zich richt op een verwaarloosde ziekte van armoede (onchocerciasis) en de interactie ervan met een niet-overdraagbare aandoening (epilepsie).

Onderzoeker(s)

• Promotor: Siewe Fodjo Joseph Nelson

Onderzoeksgroep(en)

• Instituut voor Globale Gezondheid (GHI)

Project type(s)

• Onderzoeksproject