Onderzoeksgroep
Expertise
Mijn expertise ligt in geavanceerde therapieën, met name gen- en celtherapieën, gericht op de behandeling van hart- en vaatziekten (CVD's) en aandoeningen van het bewegingsapparaat (MSD's). Ik ben gespecialiseerd in de moleculaire diagnose van genetische aandoeningen, waaronder zeldzame ziekten (RD) en oncologische aandoeningen. Mijn focus ligt op de ontwikkeling van geneesmiddelen voor geavanceerde therapie (ATMP's) en stoffen van menselijke oorsprong (SoHO) voor regeneratieve geneeskunde, met de nadruk op innovatieve strategieën die de resultaten voor patiënten verbeteren door gepersonaliseerde behandeling.
Genetisch gemanipuleerde MSC's voor neovasculaire modulatie bij atherosclerose.
Abstract
Dit onderzoek richt zich op de cruciale rol van pathologische angiogenese, aangestuurd door vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-gradiënten uit adventitiële vasa vasorum, in de progressie en instabiliteit van atherosclerotische plaques. Fragiele neovaten in de plaque, gekenmerkt door discontinue basaalmembranen en een lage junctiedichtheid, leiden tot bloedingen in de plaque, waardoor deze kwetsbaarder wordt. De studie stelt een ex vivo-gentherapie voor met behulp van mesenchymale stamcellen (MSC's) die zijn gemanipuleerd om sFLT1, een oplosbare VEGF-receptor, tot overexpressie te brengen om abnormale angiogenese te remmen, plaques te stabiliseren en het risico op scheuren te verminderen. Door VEGF-gedreven angiogenese te blokkeren met sFLT1, voorkomt deze aanpak de vorming van fragiele neovaten in de plaque. MSC's, met hun vermogen om zich naar letselplaatsen te verplaatsen en hun regeneratieve potentieel, dienen als optimale dragers voor gentherapie en bieden een veelbelovende oplossing voor de behandeling van atherosclerose. We zullen een geschikt model gebruiken, de ApoE-/-Fbn1C1039G/+ muizen, die geavanceerde atherosclerotische plaques vertonen met neovascularisatie, bloedingen en plaque-ruptuur binnen de plaque. Gezien de wereldwijde toename van hart- en vaatziekten en de behoefte aan nieuwe therapeutische oplossingen, wil dit onderzoek een belangrijke leemte opvullen. Genetisch gemanipuleerde MSC's hebben een transformatief potentieel bij het voorkomen van de progressie en ruptuur van atherosclerotische plaques door hun lokale werking. Belangrijke innovaties zijn onder meer: (1) gerichte therapie, waarbij MSC's die sFLT1 tot expressie brengen zich precies op zieke weefsels richten; (2) lokale werking, waarbij gemanipuleerde MSC's rechtstreeks op beschadigde plaatsen inwerken, waardoor de werkzaamheid wordt verbeterd en systemische effecten tot een minimum worden beperkt; (3) verbeterd regeneratief potentieel, door genetische modificaties die weefselherstel, vermindering van fibrose en immuunmodulatie verbeteren; en (4) veelzijdigheid, waardoor deze aanpak naast hart- en vaatziekten ook kan worden toegepast voor de behandeling van auto-immuunziekten en kanker.Onderzoeker(s)
- Promotor: De Meyer Guido
- Mandaathouder: Martin Leonardo
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject