Onderzoek Luc De Clerck

Abstract

Anafylaxie is een potentieel levensbedreigende gegeneraliseerde reactie waarbij degranulatie van basofielen en mestcellen (MC) cruciaal is. Anafylaxie kan het gevolg zijn van een allergeen dat specifiek IgE verknoopt dat is gebonden aan het membraan van de effectorcellen. Deze verknoping van IgE initieert stroomafwaartse signalering met afgifte van vasoactieve mediatoren (bijv. Histamine), samen met voorgevormde proteasen en cytokinen, en de novo synthese en uitscheiding van lipidenmediatoren en aanvullende cytokinen. Er zijn echter aanwijzingen dat anafylaxie ook kan optreden als reactie op IgE-onafhankelijke stimuli, waaronder bezetting van de Mas-gerelateerde G-eiwit-gekoppelde receptor MRGPRX2. Hoewel de kwintessens van deze onderzoeken erop lijken te wijzen dat de MRGPRX2-receptor buiten het doelwit wordt gebruikt om een ​​nieuw niet-immuun endotype van MC-gestuurde medicijnanafylaxie te vormen, is voorzichtigheid geboden bij de interpretatie van de bevindingen, aangezien gegevens bij patiënten ontbreken. We zullen profiteren van onze ervaring in het bestuderen van mechanismen die de activering / degranulatie van basofielen en mestcellen beheersen om de processen na MRGPRX2-gerelateerde anafylaxie van geneesmiddelen te onthullen. Flow-assisted quadruple analyse van activeringsmarkers, remmingsreceptoren, signaalmoleculen en mediatorafgifte door individuele menselijke cellen zal gegevens vastleggen die niet toegankelijk zijn in diermodellen of door traditionele technieken die homogene celpopulaties vereisen en waarvan de resultaten slechts een gemiddelde vertegenwoordigen van alle gestimuleerde cellen .

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Clerck Luc
• Mandaathouder: Ebo Didier

Onderzoeksgroep(en)

• Immunologie

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Dit project betreft fundamenteel kennisgrensverleggend onderzoek gefinancierd door het Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek-Vlaanderen. Het project werd betoelaagd na selectie door het bevoegde FWO-expertpanel.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Clerck Luc
• Mandaathouder: Ebo Didier

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Allergie tijdens anaesthesia vormt een belangrijk medisch probleem met significante mortaliteit en morbiditeit. Toch is een correcte diagnose niet eenvoudig of wordt ze vaak gemist. Hierdoor worden patiënten bij een volgende verdoving nodeloos in gevaar gebracht. Een belangrijke oorzaak van de moeilijke diagnostiek is het gebrek in inzichten betreffende IgE-afhankelijke en IgE-onafhankelijke geneesmiddelenreacties. Gebrek dat mede tot stand komt door onzekerheden betreffende huidtestresultaten en ontbreken van betrouwbare geneesmiddelen-specifieke immunoglobuline E tests. In dit project wensen we verder onderzoek te verrichten naar de onderliggende pathomechanismen van onmiddellijke (of IgE-gemedieerde) overgevoeligheidsreacties tijdens algemene anesthesie. Hiervoor zullen wij gebruik maken van recent zelfontwikkelde en gevalideerde flowcytometrische technieken zoals de basofielenactiveringstests en een innovatieve cellulaire histaminevrijzetting assay (HistaFlow®: gepatenteerd door het laboratorium), alsook van een methode om mestcellen te kweken uit circulerende CD34+ voorloper cellen. Deze technieken zullen toelaten basofielen en mestcellen IgE-afhankelijk en IgE-onafhankelijk te stimuleren en daarbij een simultane meting te verrichten van histaminevrijzetting en de expressie van oppervlakte merkers.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ebo Didier
• Co-promotor: De Clerck Luc
• Mandaathouder: Uyttebroek Astrid

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Doelstelling: Door verdere fundamentele inzichten te verwerven in de signaaloverdracht van de individuele basofiel willen wij de tolerantiemechanismen van immunotherapie, die bijdragen tot de vroegtijdige klinische bescherming van de patiënt, verder ontrafelen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Clerck Luc
• Co-promotor: Stevens Wim
• Mandaathouder: Ebo Didier

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het doel van dit project is het onderzoeken van de activeringstoestand van signaalmoleculen die belangrijk zijn in de T-celdifferentiatie (bv. STAT4, STAT5, STAT6, p38 MAPK) m.b.v. een cellulaire techniek. Nagaan welk effect stimuli, afkomstig van de dendritische cel en T-regulatorcel, hebben op deze activeringstoestand en wat hierop de invloed is van therapie bij patiënten met Th1- en Th2-gemedieerde aandoeningen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Clerck Luc
• Co-promotor: Stevens Wim
• Mandaathouder: Aerts Nicolaas

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het doel van dit project is het nderzoeken van de activeringstoestand van signaalmoleculen die belangrijk zijn in de T-celdifferentiatie (bv. STAT4, STAT5, STAT6, p38 MAPK) m.b.v. een cellulaire techniek. Nagaan welk effect stimuli, afkomstig van de dendritische cel en T-regulatorcel, hebben op deze activeringstoestand en wat hierop de invloed is van therapie bij patiënten met Th1- en Th2-gemedieerde aandoeningen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Clerck Luc
• Co-promotor: Stevens Wim
• Mandaathouder: Aerts Nicolaas

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: Stevens Wim
• Co-promotor: Berneman Zwi
• Co-promotor: De Clerck Luc
• Co-promotor: Ebo Didier
• Co-promotor: Hagendorens Margo
• Co-promotor: Van Tendeloo Vigor

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: Stevens Wim
• Co-promotor: De Clerck Luc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

We postuleren dat de produktie van cytokinen en PGE2 door monocyten uit navelstrengbloed van kinderen van atopische ouders reeds verschillend kan zijn van deze van kinderen van niet-atopische ouders. Deze hypothes wordt op twee niveaus bekeken. Vooreerst zullen monocyten worden geYncubeerd met antigenen en zal de productie van cytokinen en PGE2 worden vergeleken. Daarnaast zal de invloed van deze monocyten op de cytokinenproduktie en proliferatie van lymfocyten worden geevalueerd.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Stevens Wim
• Co-promotor: De Clerck Luc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Clerck Luc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: Van Bever Hugo
• Co-promotor: De Clerck Luc
• Co-promotor: Stevens Wim

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

T-helpercellen worden verder onderverdeeld in T- helper 1 (Th1 ) en T-helper 2 cellen (Th2), gebaseerd op de verschillende excretiepatronen van cytokinen. Th1 cellen produceren vooral interleukine-2 (IL-2) en interferon-gamma (IFN-y). Th2 cellen produceren cytokinen zoals IL-4, IL-5, IL-10 en IL-13. Naar analogie met deze onderverdeling van T-helper (CD4+) cellen, werd bij de T-cytotoxische/suppressor (CD8+) cellen ook 2 subpopulaties beschreven, die eenzelfde functionele heterogeniteit bezitten: Tc1 en Tc2 cellen. Th1 cellen zijn belangrijk in het ontstaan en beloop van autoimmuun ziekten zoals reumatoide artritis. Daarentegen vertonen allergische patiënten een overwicht aan Th2 cytokinen. In deze studie wordt de invloed van ziekteactiviteit en therapeutische interventies op het cytokinenprofiel bij allergische patiënten (atopisch eczeem. allergisch astma, hymenoptera anafylaxis) en bij reumatoide artritis patiënten onderzocht.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Clerck Luc
• Mandaathouder: Schuerwegh Annemie

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

In het voorliggend onderzoeksproject willen we de rechtstreekse invloed van immuuncomplexen, waarvan in de literatuur aangetoond is dat ze bij RA patiënten in serum, synoviaal vocht en daarenboven in de oppervlakkige lagen van het gewrichtskraakbeen voorkomen , bestuderen. Het originele van ons onderzoek is dat er hierover geen gegevens bestaan bij RA. Er zijn wel dierexperimentele studies waarbij in een antigeen-geïnduceerd arthritis model kraakbeenbeschadiging optreedt. Ook is aangetoond in experimentele studies met geaggregeerd IgG dat chondrocyten Fc receptoren hebben, via dewelke immuuncomplexen zich op chondrocyten kunnen binden. Naast de studie van parameters van chondrocytenfunctie (groei, productie inflammatoire mediatoren, celnecrose en apoptose), zal het mechanisme van de via immuuncomplexen geïnduceerde celdood van chondrocyten, op moleculair niveau bestudeerd worden. Een belangrijke vraag hierbij is of de celdood van chondrocyten geïnduceerd via IC, gebeurt via het caspase systeem. Caspasen zijn intracellulaire proteolytische enzymen die betrokken zijn bij de uitvoeringsfase van celdood. Een caspase afhankelijk mechanisme pleit voor apoptotische celdood en een caspase onafhankelijke celdood pleit eerder voor necrose.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Clerck Luc
• Co-promotor: Kockx Mark
• Co-promotor: Stevens Wim

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

We postuleren dat de produktie van cytokinen en PGE2 door monocyten uit navelstrengbloed van kinderen van atopische ouders reeds verschillend kan zijn van deze van kinderen van niet-atopische ouders. Deze hypothes wordt op twee niveaus bekeken. Vooreerst zullen monocyten worden geïncubeerd met antigenen en zal de productie van cytokinen en PGE2 worden vergeleken. Daarnaast zal de invloed van deze monocyten op de cytokinenproduktie en proliferatie van lymfocyten worden geëvalueerd.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Van Bever Hugo
• Co-promotor: De Clerck Luc
• Co-promotor: Stevens Wim

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

In dit project worden 4 grote delen bestudeerd (1) auto-antilichamen bij thrombosen; (2) impact van fibrinolytica op thrombine vorming, contact en complement motivatie; (3) effect van antibloedplaatjes en lipieden verlagende genees-middelen en voedingsinterventies op thrombinevorming; (4)genetische aspecten van thrombofilie.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Clerck Luc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

T-helpercellen worden verder onderverdeeld in T- helper 1 (Th1 ) en T-helper 2 cellen (Th2), gebaseerd op de verschillende excretiepatronen van cytokinen. Th1 cellen produceren vooral interleukine-2 (IL-2) en interferon-gamma (IFN-y). Th2 cellen produceren cytokinen zoals IL-4, IL-5, IL-10 en IL-13. Naar analogie met deze onderverdeling van T-helper (CD4+) cellen, werd bij de T-cytotoxische/suppressor (CD8+) cellen ook 2 subpopulaties beschreven, die eenzelfde functionele heterogeniteit bezitten: Tc1 en Tc2 cellen. Th1 cellen zijn belangrijk in het ontstaan en beloop van autoimmuun ziekten zoals reumatoide artritis. Daarentegen vertonen allergische patiënten een overwicht aan Th2 cytokinen. In deze studie wordt de invloed van ziekteactiviteit en therapeutische interventies op het cytokinenprofiel bij allergische patiënten (atopisch eczeem. allergisch astma, hymenoptera anafylaxis) en bij reumatoide artritis patiënten onderzocht.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Clerck Luc
• Mandaathouder: Schuerwegh Annemie

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

In deze studie wordt de invloed van bisfosfonaten bestudeerd op botmineraalgehalte en biologische parameters van osteoporose bij patiënten met reumatoïde artritis die behandeld worden met lage dosis prednisolone. Tevens wordt de invloed van bisfononaten onderzocht op de productie van inflammatoire cytokines (Tumor necrosis factor, interleukine-1 en 6) in vitro door monocyten.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Clerck Luc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Doelstelling van dit project is het bestuderen van lymfocyten van navelstrengbloed bij een groep niet-geselecteerde pasgeborenen, geboren na een normale zwangerschap en een normale spontane vaginale partus. Deze kinderen zullen de eerste twee levensjaren gevolgd worden met specifieke aandacht voor het ontstaan van astma en eczeem. Uiteiendelijke bedoeling is om na te gaan of kinderen die astma of eczeem zullen vertonen een ander lymfocytair profiel hebben dan gezonde kinderen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Van Bever Hugo
• Co-promotor: De Clerck Luc
• Co-promotor: Stevens Wim

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Doelstelling van dit project is het bestuderen van lymfocyten van navelstrengbloed bij een groep niet-geselecteerde pasgeborenen, geboren na een normale zwangerschap en een normale spontane vaginale partus. Deze kinderen zullen de eerste twee levensjaren gevolgd worden met specifieke aandacht voor het ontstaan van astma en eczeem. Uiteiendelijke bedoeling is om na te gaan of kinderen die astma of eczeem zullen vertonen een ander lymfocytair profiel hebben dan gezonde kinderen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Van Bever Hugo
• Co-promotor: De Clerck Luc
• Co-promotor: Stevens Wim

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Deze studie beoogt het verband te bestuderen tussen de beroepsmatige blootstelling aan siliciumverbindingen en de ontwikkeling van ANCA positieve glomerulonefritis. Het bestaat uit een case control studie waarbij zal nagegaan worden welke en in welke mate siliciumverbindingen nefrotoxisch zijn, een toxicologisch luik waarbij het broncho-alveolaire lavagevocht van ANCA-positieve patiënten zal onderzocht worden, een chemisch luik waarbij de identificatie/specificatie van de siliconen deeltjes zal worden onderzocht en een dierexperimentaal model waarbij het pathophysiologisch mechanisme van de long/nier effecten zal bestudeerd worden.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: De Backer Wilfried
• Co-promotor: De Clerck Luc
• Co-promotor: D'Haese Patrick
• Co-promotor: Nouwen Etienne

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Er wordt nagegaan (1) wat het verband is tussen blootstelling aan siliciumverbindingen en het voorkomen van ANCA positieve glomerulonefritiden (2) wat de waarde is van BAL in de evaluatie van de blootstelling aan siliciumverbindingen (3) wat de aard en de samenstelling is van deze siliciumverbindingen in de werkatmosfeer. Bovendien zal een experimenteel ratmodel worden ontwikkeld.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: De Backer Wilfried
• Co-promotor: De Clerck Luc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

In dit project over rheumatoïde arthritis wordt een belangrijke initiële stap van de ontsteking nl. de adhesie van inflammatoire cellen aan endotheel bestudeerd. Hierbij worden vooral de neutrofiel en de eosinofiel vergeleken. Tevens wordt op kraakbeenniveau de adhesie en interactie tussen granulocyt en chondrocyt onderzocht.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Stevens Wim
• Mandaathouder: De Clerck Luc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Clerck Luc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Clerck Luc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject