Onderzoeksgroep
Expertise
Mijn onderzoeksexpertise richt zich op hoe respiratoire virale infecties, in het bijzonder influenza A‑virus, de functie en signaaltransductie van vagale sensorische neuronen beïnvloeden die de longen met de hersenen verbinden. Ik bestudeer hoe deze neuronen infectie detecteren, hoe hun transcriptionele en structurele eigenschappen veranderen tijdens ziekte, en hoe deze veranderingen bijdragen aan symptomen, ziekte‑ernst en langdurige neurologische effecten. Mijn werk heeft aangetoond dat influenza‑infectie uitgesproken transcriptionele veranderingen veroorzaakt in de vagale ganglia en leidt tot de aanwezigheid van MHCII‑expresserende cellen die blijven bestaan nadat het virus uit de longen is verdwenen. Dit suggereert dat virale infectie een blijvende indruk nalaat op de zenuwcircuits die de luchtwegen bewaken. Mijn onderzoeksactiviteiten combineren in vivo modellen van influenza‑infectie met gedetailleerde analyse van neuronale reacties, waaronder neurale tracing, gerichte intraganglionaire injecties, beeldvorming van neuronale en gliale structuren en moleculaire karakterisering van sensorische ganglia. Ik onderzoek hoe specifieke neuronale signaalroutes tijdens infectie worden geactiveerd of verstoord, hoe satellietgliacellen reageren op neuronale stress, en hoe deze processen kunnen bijdragen aan aanhoudende sensorische disfunctie na herstel. Ter aanvulling op deze in vivo benaderingen maak ik gebruik van humane iPSC‑afgeleide sensorische neuronen in gecompartimentaliseerde cultuursystemen. Deze modellen maken het mogelijk om axonale en somatische reacties afzonderlijk te bestuderen, waardoor virale detectie, neuronale stressmechanismen en structurele veranderingen nauwkeurig kunnen worden onderzocht in een menselijk relevant systeem. Door diermodellen te integreren met geavanceerde in vitro systemen wil mijn onderzoek verduidelijken hoe virale infecties sensorische zenuwcircuits langs de long‑hersenas herprogrammeren en welke mechanismen mogelijk bijdragen aan aanhoudende klachten na luchtweginfecties.
Het definiëren van long-hersen signalering: Ontleden van door de nervus vagus gemedieerde neuronale en immuun mechanismen tijdens influenza virus luchtweginfectie.
Abstract
Influenza A virale infecties zijn een veelvoorkomende ziekte van de luchtwegen en kunnen leiden tot neurologische complicaties (zoals convulsies, cognitieve stoornissen), die kunnen aanhouden na eliminatie van het virus. De mechanismen die longinfectie koppelen aan deze neurologische complicaties blijven echter grotendeels onbekend. Er zijn sterke indicaties dat de nervus vagus een cruciale rol speelt in de communicatie tussen long en hersenen, maar op welke manier deze een rol speelt tijdens influenza A virus infecties is nog te weinig onderzocht. Mijn eerdere werk toont aan dat sensorische vagus zenuwcellen transcriptionele veranderingen ondergaan tijdens influenza A virus infectie. Wat de impact is op ondersteunende cellen, zoals sattelietglia cellen, is onbekend. Daarnaast is het onduidelijk of cruciale signaaltransductieroutes worden beïnvloed gedurende het verloop van de ziekte en/of na herstel. Mijn studie toonde ook een toename aan van MHCII-expresserende cellen in de vagal ganglia, die aanwezig blijven na herstel van de longen. De oorsprong, functie, en langetermijn gevolgen van deze MHCII-expresserende cellen blijven onduidelijk. Dit project onderzoekt deze vragen door cruciale pathways in neuronale signaaltransductie te identificeren die door influenza A worden geactiveerd, met behulp van zowel in vitro als in vivo modellen.Onderzoeker(s)
- Promotor: Delputte Peter
- Co-promotor: Ponsaerts Peter
- Mandaathouder: Verzele Nathalie
Onderzoeksgroep(en)
Financiering
- FWO
Project type(s)
- Onderzoeksproject