Abstract
Dit doctoraatsproject onderzoekt de virulente rol van IgA1 proteasen tijdens infectie door pathogene Neisseria soorten. Immunoglobuline A1 (IgA1) is een belangrijke klasse van antilichamen die de eerste verdedigingslinie vormt op mucosale oppervlakken. Sommige pathogene bacteriën zoals Neisseria gonorrhoeae en Neisseria meningitidis scheiden echter IgA1 proteasen af om de immuunrespons te omzeilen, en hun specifieke impact op bacteriële virulentie blijft onduidelijk. Daarom heeft dit doctoraatsproject tot doel het effect van neisseriële IgA1 proteasen op virulentie te onderzoeken. Specifiek zullen we een reeks reagentia ontwikkelen voor zeer gevoelige en selectieve detectie van IgA1 proteasen. Om de gewenste resultaten te bereiken, is dit doctoraatsproject opgebouwd rond drie specifieke doelstellingen: (I) het synthetiseren van zeer gevoelige peptidesubstraten als potentiële diagnostische instrumenten, (II) het ontwikkelen van activiteitsgebaseerde chemische probes voor in vivo monitoring van proteaseactiviteit, en (III) het onderzoeken van cyclische peptiden met een difenylfosfonaat warhead als irreversibele inhibitoren. De succesvolle uitvoering van het project zou waardevolle inzichten verschaffen in de pathogenese van Neisseria-infecties en bijdragen tot de ontwikkeling van nieuwe anti-infectieuze geneesmiddelen en diagnostische tools. Gezien de opkomst van stammen met een hoge resistentie van N. gonorrhoeae en het ontbreken van snelle diagnostische tests voor N. meningitidis, kunnen de resultaten van het project een grote aanwinst zijn voor het biomedisch onderzoek naar IgA1-proteasen.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)