Onderzoeksgroep
Expertise
Mijn eerste academische opleiding was in de farmacie, waar ik leerde over principes die verband houden met de industrie, de fabricage van medicijnen en menselijke fysiologie. Na deze fase heb ik me gefocust op immunologie en wetenschappelijk onderzoek om mijn achtergrond in de farmacie te vervolledigen. Tijdens mijn promotieonderzoek bestudeerde ik de rol van stikstofmonoxide bij de activering van lymfocyten T na TCR-betrokkenheid door antigeenpresentatiecellen. Sinds ik in 2009 promoveerde, heb ik de kans gehad om te werken aan een project dat verband houdt met de immuunresponsen van aangeboren lymfoïde cellen (ILC) in de darmen. In het bijzonder was mijn belangrijkste werk gericht op het leren hoe ILC's omgevingsfactoren (zoals microbiota) waarnemen, integreren en erop reageren om hun functie uit te oefenen op een nieuwe meercellige eenheid die wordt georkestreerd door neurotrofe factoren.
Studie naar een nieuwe Mrgprb2/X2-gemedieerde signaalweg als drijver voor het abnormaal functioneren van mestcellen in de dikke darm en resulterende effecten op viscerale overgevoeligheid geassocieerd met het prikkelbare darmsyndroom.
Abstract
Mestcellen zijn immuun cellen die typisch geassocieerd worden met allergische reacties ter hoogte van mucosale oppervlakken. Hier kunnen mestcellen interageren met sensorische zenuwen en zo bijdragen tot jeuk en pijn sensaties. In de context van het prikkelbare darmsyndroom (PDS), een frequent chronische darmaandoening die gekenmerkt wordt door een abnormale pijnsignalisatie (i.e. viscerale overgevoeligheid), is de betrokkenheid van abnormaal geactiveerde mestcellen erkend, maar de precieze receptoren en signaalmechanismen die deze afwijkende werking aansturen blijven slecht begrepen. In ons labo werd recent de aanwezigheid van een nieuwe IgE-onafhankelijke, 'pseudo-allergische' activeringsroute van mestcellen in de dikke darm ontdekt, bestaande uit muis Mrgprb2 en zijn humane tegenhanger MRGPRX2. In dit doctoraatsproject richt ik mij op de specifieke rol van deze nieuwe Mrgprb2/X2-gemedieerde pathway als drijvende kracht voor de afwijkende werking van mestcellen in de pathofysiologie van IBS en daarmee geassocieerde viscerale overgevoeligheid. Op deze manier levert dit doctoraatsproject nieuwe perspectieven in ons begrip over de pathofysiologie van IBS. Verder, kan dit doctoraatsproject een solide basis vormen voor verdere studies naar het therapeutisch potentieel van deze pathway in deze aandoening.Onderzoeker(s)
- Promotor: Timmermans Jean-Pierre
- Co-promotor: Ibiza Martinez Sales
- Mandaathouder: Lambeets Lana
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject
Gastro-intestinale regulatiemechanismen in normale en pathologische omstandigheden.
Abstract
Immunologische studies zijn cruciaal voor de volksgezondheid, omdat ze kennis opleveren voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingen tegen inflammatoire of auto-immuunziekten. Een van de belangrijkste vragen in de gastro-intestinale geneeskunde, is om te begrijpen hoe neuro-immuuneenheden in de mucosale omgeving gezondheid of ziekte kunnen bevorderen. Om deze aspecten aan te pakken, zijn genetische, cellulaire en moleculaire studies nodig, die ondanks nieuwe technologische vooruitgang in de afgelopen jaren nog steeds moeten worden opgehelderd. Het maagdarmkanaal (GI) is het centrum van opname en secretie, wat essentieel is voor groei, spijsvertering en bescherming tegen pathogene micro-organismen. Inflammatoire darmaandoeningen (IBD), waaronder colitis ulcerosa (UC), de ziekte van Crohn (CD) en colorectale kanker (CRC) zijn multifactoriële, heterogene en chronische idiopathische aandoeningen die een ontsteking van het maagdarmkanaal veroorzaken, waarbij de gastheer-microbe-relatie onvoldoende is. Leidt tot een afbraak van intestinale homeostase. De 'stijging' van IBD en CRC in ontwikkelde landen kan worden toegeschreven aan een steeds ouder wordende bevolking, ongunstige moderne voedingsgewoonten, ontoereikende lichaamsbeweging, omgevingsfactoren (sporadische ontwikkeling) of genetische factoren. IBD en CRC worden beschouwd als de wond die nooit zal genezen. Beide ziekten worden gekenmerkt door een langdurige chronische inflammatoire pathologie en de behandelingsstrategieën zijn gericht op immuun onderdrukkende geneesmiddelen die gericht zijn op cytokines en hun receptor1, chemische eliminatie of chirurgie, hoewel deze behandelingen niet genezend zijn. Onlangs werd gemeld dat er een waarschijnlijk verband bestaat tussen kanker, IBD en weefselherstel, hoewel de fenotypes van cellulaire pathologie in enkele kleine details kunnen uiteenlopen. Desalniettemin blijft de grotere uitdaging vooral gericht op patiënten die niet reageren of die de respons op de behandeling verliezen. Om het therapeutische ontwerp te verbeteren en nieuwe effectieve behandelingen van IBD en CRC te implementeren, zal het dus nodig zijn om de kennis te vergroten over hoe de homeostase van de darmbarrière wordt ondersteund door de micro-omgeving, de samenstelling van stromale cellen en neuro-immuuneenheden. Mijn toekomstig onafhankelijk onderzoek is gericht op enterische neuro-immuuneenheden (eNIu) als sensoren van omgevingsfactoren, hun rol in de homeostase van de darmen (gezondheid en ziekte) en hun impact op de fysiologie van de hersen-darmas. Het belangrijkste doel is om te begrijpen hoe verschillende omgevingen invloed uitoefenen op eNIu om ontsteking of gezondheid/herstel te induceren, en om de lokale inter- en intracellulaire netwerken en verbindingen met het centrale zenuwstelsel (CZS) te identificeren. Dit werk zal licht werpen op enterische neuro-immuunafdelingen tijdens IBD, en nieuwe en gepersonaliseerde therapiemogelijkheden openen voor fibrose geassocieerd met resistente IBD of UC-CRC en CRC-patiënten.Onderzoeker(s)
- Promotor: Ibiza Martinez Sales
- Mandaathouder: Ibiza Martinez Sales
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject
De rol van enterische neuro-immuune-enheden in mucosale homeostase tijdens neurodegeneratieve aandoeningen.
Abstract
Een van de belangrijkste zorgen in de gastro-intestinale geneeskunde is om te begrijpen hoe neuro-immuuneenheden in de mucosale omgeving gezondheid of ziekte kunnen bevorderen. Om deze aspecten aan te pakken, zijn genetische, cellulaire en moleculaire studies nodig, die ondanks nieuwe technologische vooruitgang in de afgelopen jaren nog steeds moeten worden opgehelderd. Inflammatoire darmziekte (IBD) wordt beschouwd als de wond die nooit zal genezen, die wordt gekenmerkt door een langdurige chronische inflammatoire pathologie, en behandelingsstrategieën zijn gericht op immuunonderdrukkende medicijnen of chirurgie, hoewel deze behandelingen niet genezend zijn. Desalniettemin blijft de grotere uitdaging vooral gericht op patiënten die niet reageren of die de respons op de behandeling verliezen. Om het therapeutische ontwerp te verbeteren en nieuwe effectieve behandelingen van IBD te implementeren, zal het dus nodig zijn om de kennis te vergroten over hoe de homeostase van de darmbarrière wordt ondersteund door de micro-omgeving, de samenstelling van stromale cellen en neuro-immuuneenheden. Het belangrijkste doel is om te begrijpen hoe verschillende omgevingen invloed uitoefenen op eNIU om ontsteking of gezondheid / herstel te induceren, en om de lokale inter- en intracellulaire netwerken en verbindingen met het centrale zenuwstelsel te identificeren.Onderzoeker(s)
- Promotor: Ibiza Martinez Sales
- Mandaathouder: Van Haver Jasper
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject