Onderzoek Sébastien Anguille

Abstract

Infectieziekten (IZ), immuunresponsen (IR) en antimicrobiële resistentie (AMR) vormen complexe uitdagingen in zowel mensen als dieren in een "One Health" context. Vijf onderzoeksgroepen van UAntwerpen met sterke internationale track records en samenwerkingen, zullen gezamenlijk hun expertise blijven kapitaliseren op het uitvoeren van data-gestuurd onderzoek vanaf het cellulaire niveau via het gastheer-pathogeen gedragsniveau tot op het niveau van het volksgezondheidsbeleid. CHERMID onderneemt methodologisch en toegepast onderzoek op het kruispunt tussen gezondheidseconomie, biomedische wetenschappen en wiskunde. Eén van de kernactiviteiten is hierbij het ontwikkelen van mechanistische modellen van dynamische IZ-processen binnen en/of tussen gastheren, evenals op modellen gebaseerde en observationele ziektelast en economische analyses die het beleid informeren op regionaal, nationaal en internationaal niveau. Hiervoor is een brede waaier aan data vereist voor parametrisering en validatie, en kunnen belangrijke onzekerheden worden gevonden, wat zich dan vervolgens laat gelden in de agenda's van de domeinen van de 5 complementaire onderzoeksgroepen. LMM ontwikkelt snelle diagnostiek en onderzoekt AMR mechanismen en pathogene dynamica in vitro, in mens/ vee en in diermodellen om de gastheer immuunrespons (ontdekking van biomerkers), bacteriële pathogeniciteit en AMR dynamica te bestuderen met het oog op geneesmiddelontwikkeling. LMM heeft grote Europese klinische platformen opgericht die data genereren inclusief biobanking van stalen, wat unieke inzichten oplevert omtrent de last op de gezondsheidszorg, en het ontwikkelen van diagnostische, preventieve en therapeutische strategieën. LEH voert geavanceerd basis, translationeel en klinisch onderzoek uit naar celgebaseerde immunotherapieën en onderzoekt gastheer-immuunreacties waarbij gebruikt wordt gemaakt van diepe immunologische fenotypering met behulp van flowcytometrie en systeembiologie teneinde nieuwe immuun correlaten van bescherming te ontdekken voor nieuwe generatie vaccins en therapieën. CEV bestudeert de epidemiologie van vaccineerbare aandoeningen, de implementatie van vaccinatie en screening (inclusief acceptatie, naleving en twijfel) en voert fase 1-2-3 vaccin studies uit binnen haar unieke faciliteiten van "Vaccinopolis". Dit behelst o.a. complexe studies naar maternale immunisatie, quarantaine en humane blootstellingsstudies. Als uitkomstmaten bestudeert CEV de veiligheid, (klinische en immunologische) doeltreffendheid en effectiviteit, inclusief het potentieel tot blokkeren van transmissie en mucosale immuniteit. EVECO onderzoekt hoe in het wild de verspreiding van pathogenen wordt beïnvloed door de populatie ecologie van gastheren en vectoren (en vice versa), welke ecologische condities de evolutie van pathogenen en het wisselen van gastheren faciliteren en hoe deze informatie kan gebruikt worden om de verspreiding van zoönoses te voorkomen. Het consortium creëert een geïntegreerd, multidisciplinair platform dat gericht is op het produceren van translationeel onderzoek van de hoogste wetenschappelijke kwaliteit, en dat hierbij een impact heeft op de preventie, controle en beheer van ziekten die beïnvloed worden door immuungerelateerde mechanismen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Beutels Philippe
• Co-promotor: Anguille Sébastien
• Co-promotor: Leirs Herwig
• Co-promotor: Malhotra Surbhi
• Co-promotor: Vorsters Alex

Onderzoeksgroep(en)

• Centrum voor Gezondheidseconomisch Onderzoek en Modelleren van Infectieziekten (CHERMID)01/01/2026 - 31/12/2031

Financiering

• BOF

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Acute myeloïde leukemie (AML) en multiple myeloom (MM) zijn twee vormen van bloedkanker met een hoge nood aan nieuwe therapieën. De wetenschap that cellen van ons afweersysteem ("immuunsysteem") in staat zijn om kankercellen te herkennen en te doden, heeft de basis gelegd voor de ontwikkeling van de zogenoemde behandeling met immuuneffectorcellen (IEC). Deze therapie behelst de toediening van immuuncellen die buiten het lichaam "bewapend" worden met een T-celreceptor (TCR) of een chimere antigeenreceptor (CAR). Zulke TCR- of CAR-geladen IEC kunnen een zeer gerichte aanval tegen de kankercellen inzetten. Het doel van het huidige project is om de werkzaamheid van IEC-behandeling voor AML en MM te verbeteren, en terzelfdertijd om de kans op neveneffecten en de hoge kosten te verminderen. Concreet zullen IEC geladen worden met AML-gerichte TCR'en of MM-gerichte CAR'en via de elektroporatie. Deze techniek houdt de toediening van een elektrische puls aan de de cellen in, waardoor tijdelijk minuscule gaatjes in het celoppervlak ontstaan die toelaten dat de TCR en/oof CAR in de cel kan binnendringen. Vergeleken met de huidige IEC-behandelingen, is deze technologie goedkoper, houdt zij een verbeterd veiligheidsprofiel in en kan ook de werkzaamheid verhoogd worden. Met dit project hopen wij dan ook te kunnen bijdragen tot de ontwikkeling een nieuwe generatie, verbeterde IEC-producten voor de behandeling van bloedkankers zoals AML en MM

Onderzoeker(s)

• Promotor: Anguille Sébastien
• Promotor: Van Tendeloo Vigor
• Co-promotor: Berneman Zwi
• Mandaathouder: Anguille Sébastien

Onderzoeksgroep(en)

• Laboratorium voor Experimentele Hematologie (LEH)01/10/2019 - 30/09/2024

Financiering

• FWO

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Acute myeloïde leukemie (AML) is een agressieve hematologische kanker die gepaard gaat met een infauste prognose. Zelfs met behandeling bedraagt de 5-jaarsoverleving slechts 25%. Dit verklaart de nood voor nieuwe behandelingsmodaliteiten. Het is genoegzaam gekend dat het immuunsysteem in staat is om een afweeraanval tegen kanker in gang te zetten. Dit vormt de basis voor de ontwikkeling van immunotherapie. Eén bepaalde vorm van immunotherapie die in het oogpunt van de belangstelling staat is adoptieve T-celtherapie. Deze therapie berust op de intrinsieke eigenschap van T-lymfocyten - een belangrijke component van het adaptieve immuunsysteem - om kankercellen te herkennen en te doden. Deze herkenning gebeurt via de zogenaamde T-celreceptoren die zij op hun celmembraan tot expressie brengen. T-celreceptoren kunnen binden aan bepaalde moleculen - antigenen - die aanwezig zijn op het oppervlak van kankercellen. Het Wilms' tumor eiwit 1 (WT1) is een belangrijk doelwitantigen in de context van AML. In dit onderzoek zullen wij trachten om T-lymfocyten te "wapenen" tegen AML-cellen door hen via genetische manipulatie op te laden met WT1-specifieke T-celrecpetoren. Het finale doel is om deze antileukemische "killer" T-cellen toe te passen in de kliniek in de hoop de therapeutische nood bij AML te ledigen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Anguille Sébastien

Onderzoeksgroep(en)

• Laboratorium voor Experimentele Hematologie (LEH)01/01/2019 - 31/12/2021

Financiering

• FWO

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Dit onderzoek beoogt de ontwikkeling van nieuwe strategieën ter verhoging van de immuunstimulerende en antitumorale werking van dendritische celtherapie bij acute myeloïde leukemie.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Anguille Sébastien

Financiering

• PRIVE - non profit

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Dit project betreft fundamenteel kennisgrensverleggend onderzoek gefinancierd door het Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek-Vlaanderen. Het project werd betoelaagd na selectie door het bevoegde FWO-expertpanel.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Berneman Zwi
• Mandaathouder: Anguille Sébastien

Financiering

• FWO

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De klemtoon van dit fundamenteel onderzoeksproject past binnen het ruimer kader van lopend onderzoek in het Laboratorium voor Experimentele Hematologie naar de effecten van innate immuunsignalen op leukemische cellen. Voor de eerste twee jaren van dit onderzoek ligt de nadruk meer bepaald op de verhoging van de immunogeniciteit van leukemische cellen door Toll-like receptor (TLR)-stimulatie met het oog op maturatie van dendritische cellen -of hun precursoren- en de inductie van leukemiespecifieke T-celimmuniteit in een model van acute myeloïde leukemie (AML).

Onderzoeker(s)

• Promotor: Berneman Zwi
• Mandaathouder: Anguille Sébastien

Financiering

• FWO

Project type(s)

• Onderzoeksproject