Onderzoeksgroep

Expertise

Dr. Sergio Araujo is momenteel een postdoc aan het Laboratorium voor Microbiologie, Parasitologie en Hygiëne (LMPH) aan de UAntwerpen en heeft een uitgebreide ervaring in het onderzoeken van infectieziekten. Tot op heden heeft hij deelgenomen aan 14 papers die zijn gepubliceerd in internationaal erkende peer-reviewed tijdschriften (5 daarvan als eerste auteur), waaronder het artikel getiteld "Molecular evidence for the aerial route of infection of Mycobacterium leprae and the role of asymptomatic carriers in the persistence of leprosy" gepubliceerd in het prestigieuze tijdschrift Clinical Infectious Diseases, dat ook een redactioneel commentaar in hetzelfde tijdschrift rechtvaardigde. Hij begon zijn postdoctorale onderzoekstraject in 2010 toen hij de masteropleiding Gezondheidswetenschappen volgde en behaalde zijn doctoraat in hetzelfde programma in 2016. Tijdens zijn doctoraat deed hij ook een onderzoeksstage van 1 jaar bij de Laboratory Research Branch van de National Hansen's Disease Programs (NHDP) van de Verenigde Staten van Amerika (VS), om een moleculaire geneesmiddelgevoeligheidstest te ontwikkelen voor de identificatie van geneesmiddelresistentie bij lepra. Na het behalen van zijn doctoraat heeft hij 3 posities als postdoctoraal onderzoeker bekleed met projecten op verschillende gebieden (stamcelregeneratieve geneeskunde, schimmelpulmonale gast-pathogeeninteracties en vaccinimmunologie en -ontwikkeling), waarvan er twee in Brazilië waren (een aan een universiteit en de andere aan een onderzoeksinstituut voor volksgezondheid) en één aan het Cedars-Sinai Medical Center in Los Angeles, VS.

Immuniteit van het spoor van de invasie gooien: De rol van olfactorische omhullende glia bij luchtweginfectie. 01/04/2024 - 31/08/2025

Abstract

Dit BOF-SRG project heeft als doel mijn onafhankelijke onderzoekslijn te ondersteunen, waarbij ik gastheer-pathogeen interacties onderzoek en pathofysiologische mechanismen ontrafel die betrokken zijn bij de intracellulaire invasie van het olfactorische netwerk door onderbestudeerde neurotrope infectieuze agentia van verschillende etiologieën, die zijn gevonden om de bovenste luchtwegen te infecteren en neuropathologische manifestaties te veroorzaken. Momenteel ben ik als senior postdoc bij het Laboratorium voor Microbiologie, Parasitologie en Hygiëne (LMPH) mijn uitgebreide ervaring met de ziekte van Hansen (HD) aan het benutten om de veroorzakende pathogeen van HD, Mycobacterium leprae, te onderzoeken. Het bewijs van infectie van het neusslijmvlies en de hoge incidentie van olfactorische disfunctie bij HD, evenals de kenniskloof met betrekking tot de cellulaire mechanismen van infectie, rechtvaardigen verder onderzoek. Mijn hypothese is dat M. leprae olfactorische omhullende cellen (OEC's) kan infecteren en deze onverkende niche kan een onbekende route zijn voor de initiële invasie van zenuwweefsels, een rol kan spelen bij immuunevasie en kan bijdragen aan de kolonisatie van het neusslijmvlies en het voortduren van chronische infectie. De ontwikkeling van dit project zal ons begrip van deze slopende ziekte vergroten en licht werpen op de onbekende mechanismen waarmee het immuunreacties kan ontwijken, zenuwweefsels kan koloniseren en chronische ziekte kan ontwikkelen. Het zal ook de basis leggen voor het opzetten van een internationaal partnerschap met onderzoeksgroepen in het Globale Zuiden (Brazilië) die werken aan HD en andere verwaarloosde tropische ziekten (NTD's). Op korte termijn ben ik van plan het model dat zal worden ontwikkeld toe te passen om de infectie van OEC's door andere neurotrope parasitaire, virale en bacteriële pathogenen te onderzoeken die momenteel worden onderzocht bij LMPH, zoals Leishmania, RSV en Streptococcus, die ook het PNS kunnen binnendringen en beschadigen en/of de olfactorische route kunnen gebruiken als toegangsweg tot het CNS. Op middellange termijn overweeg ik het onderzoeken van co-infecties met pathogenen van verschillende etiologieën in het infectiemodel van OEC's. Op lange termijn en buiten infectieziekten om, zal dit project wegen openen voor samenwerking aan studies naar regeneratieve geneeskunde, aangezien het gebruik van OEC's ook een veelbelovende strategie is voor neuroprotectie en de regeneratie van neurale weefsels

Onderzoeker(s)

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

  • Onderzoeksproject

Respiratoire co-infectiemodellen voor fundamenteel en translationeel biomedisch onderzoek. 01/11/2022 - 31/10/2024

Abstract

Luchtweginfecties bij de mens leiden tot een spectrum van symptomen van variabele ernst en tot een wereldwijde morbiditeit, mortaliteit en economische verliezen. Ademhalingspathogenen kunnen zich gemakkelijk onder de bevolking verspreiden en zijn vaak verantwoordelijk voor grootschalige uitbraken, epidemieën en zelfs pandemieën. Hoewel dergelijke pandemieën verwoestende gevolgen hebben voor de menselijke gezondheid en een grote socio-economische impact hebben, is de jaarlijkse infectielast met Respiratoir Syncytieel Virus (RSV), Mycobacterium tuberculosis en Streptococcus pneumoniae ook aanzienlijk. Luchtweginfecties zijn wereldwijd doodsoorzaak nummer één bij kinderen onder de vijf jaar met ongeveer 650.000 jaarlijkse overlijdens. De ziektelast gaat echter verder dan dit duizelingwekkende aantal, met een algemeen effect op de morbiditeit en mortaliteit in de algemene wereldbevolking (~2,5 miljoen jaarlijkse overlijdens). Van bijzonder belang is dat ernstige luchtweginfecties niet alleen afhangen van één bepaald pathogeen, maar ook van voorgaande infecties of co-infecties. Het belang en de impact van co-infecties zijn echter nog niet helemaal duidelijk. Daarom is er een dringende behoefte om onze kennis van gastheer-pathogeen interacties op de long (immune) interface te verbeteren en om klinisch relevante diermodellen te ontwikkelen. Proefdierstudies zijn een hoeksteen van fundamenteel onderzoek en van de ontwikkeling van nieuwe profylactische, diagnostische en therapeutische modaliteiten. De ontwikkeling van geschikte infectiemodellen kan echter zeer uitdagend zijn, want vaak resulteert dit in zeer nauwe testvensters omwille van de snelle klaring van het pathogeen of vroege mortaliteit van de gastheer. De onderzoeksteams die bij deze uitdaging betrokken zijn, hebben jarenlange expertise met infectiemodellen, zowel in vitro als in knaagdieren. Drie PI's op LMPH richten hun onderzoek op parasitaire (prof. Caljon), bacteriële (prof. Cos) en virale infecties (prof. Delputte) om inzicht te krijgen in beschermende aangeboren en adaptieve immuunresponsen, en in (immuun-)pathologie. Een recente studie waarbij LMPH betrokken was, toonde aan dat sommige long-bacteriën een immunomodulerende activiteit hebben bij chronische luchtwegaandoeningen (Rigauts et al., Eur. Resp. J., 2022). Zeer recente parasitologische waarnemingen tonen aan dat Afrikaanse trypanosomen snel en permanent het longweefsel koloniseren met een sterke invloed op de immunologische samenstelling van het weefsel (sterke reducties van B cellen en eosinofielen), zonder duidelijke ademhalingsstoornissen of pathologie. Verrassend genoeg resulteert dit in een verhoogde en aanhoudende RSV-replicatie, wat duidt op complexe in vivo interacties die niet in vitro gemodelleerd kunnen worden (Mabille et al., Nat. Commun., in afwachting van aanvaarding). Door gebruik te maken van de expertise in parasitaire, virale en bacteriële infecties op LMPH, de beschikbaarheid van high-end platformen voor het evalueren van longfunctie en immunologische parameters en initiatieven van biobanking, heeft deze uitdaging tot doel de functionele en immunologische impact van longinfecties en co-infecties van parasitaire, virale en bacteriële oorsprong te bestuderen. Dit zal onschatbare informatie opleveren over de virulentie en pathogeen karakter van geselecteerde stammen uit eigen collecties, het opzetten van in vivo assays en het ontrafelen van immunologische parameters die correleren met pathologie. Naast de voortschrijdende wetenschappelijke basisinzichten in interacties tussen gastheer en pathogenen, zijn de toepassingen talrijk, waaronder de ontwikkeling en evaluatie van diagnostica en medicinale verbindingen.

Onderzoeker(s)

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

  • Onderzoeksproject