Onderzoek Wim Wuyts

Abstract

Dit project betreft fundamenteel kennisgrensverleggend onderzoek gefinancierd door het Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek-Vlaanderen. Het project werd betoelaagd na selectie door het bevoegde FWO-expertpanel. De moleculaire basis van perifeer chondrosarcoma ontwikkleing is tot op heden onbekend. Het ontbreekt thans aan prognostische markers en een mogelijke therapeutisch alternatief voor de huidige chirurgische behandeling. Dit project heeft tot doel de onderliggende pathways van perifere chondrosarcoma ontwikkeling in patiënten met multipele osteochondromen te ontrafelen en eventuele prognostische markers te identificeren.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Wuyts Wim

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Dit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds IWT. UA levert aan IWT de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Wuyts Wim
• Mandaathouder: Jennes Ivy

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Maturity-Onset-Diabetes-of-the Young (MODY) is een monogenische, genetisch heterogene vorm van diabetes, gekarakteriseerd door autosomaal dominante overerving en vroege aanvangsleeftijd. Dit project beoogt de ontwikkeling van een snelle detectiemethode voor deleties in de meest frequent gemuteerde MODY genen, het glucokinase gen (MODY2) en het HNF1a gen (MODY3). Dit moet leiden tot een betere, gevoeligere moleculaire diagnostiek voor MODY patiënten.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Wuyts Wim

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Europees netwerk ter promotie van onderzoek naar zeldzame kankers in volwassenen en kinderen: pathologie, biologie en genetica van bottumoren (EuroBoNet) Primaire bottumoren zijn zeldzaam en vertegenwoordigen ongeveer 0,2% van alle kankers waarbij zowel kinderen als jonge adolescenten getroffen worden. Hoewel de kennis de laatste jaren significant is toegenomen is de etiologie vaak niet gekend en is er een hoge mortalliteit binnen dezegroep van kankers. Het EuroBoNet netwerk bestaat uit 4 onderzoekslijnen (RL1: Kraakbeentumoren, RL2: osteogene tumoren en sarcomen, RL3: osteoclastogenese en Giant cell tumoren van bot en RL4: Ewing tumoren. Ondersteund door technology platforms, een virtuele Biobank, SOPs en uitwisseling van onderzoekers en materialen moeten deze onderzoekslijnen resulteren in een grotere kennis inzake bottumoren. Hierdoor moet het mogelijk worden betere therapieën en tumormerkers te ontwikkelen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Wuyts Wim
• Co-promotor: Van Hul Wim

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: Wuyts Wim

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Dit project beoogt de functionele analyse van het EXTL1 gen. Door mutatieanalyse van dit gen in verschillende types van tumoren zal een mogelijke tumor suppressor capaciteit onderzocht worden. Daarnaast zal, onder andere door expressiestudies en de constructie van een knockout muis, de functie van dit gen en zijn eiwit achterhaald worden.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Van Hul Wim
• Co-promotor: Wuyts Wim
• Mandaathouder: Mathysen Danny

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het voorgestelde project omvat de studie van genen betrokken bij erfelijke botaandoeningen en kan opgedeeld worden in twee grote luiken. In een eerste luik zal getracht worden meer inzicht te verkrijgen in de genetische oorzaken van de ziekte van Paget (PDB), een zeer frequent voorkomende botaandoening die vooral de oudere populatie treft. Een tweede luik omvat de functionele en regulatorische studie van de genfamilies die betrokken zijn bij de schedelvorming. PDB wordt gekarakteriseerd door een verstoring van het evenwicht tussen de botresorptie en de botaanmaak, waarbij in een initiële fase een verhoging van de botresorptie wordt waargenomen, wat tot gevolg heeft dat een versnelde aanmaak van slecht gestructureerd bot wordt geïnduceerd. In een grote Spaanse en Amerikaanse Paget familie werd gestart met een zogenaamde `genome search `, om via koppelingsanalyse, de ziektelocus in deze families te identificeren. Nadat koppeling gevonden wordt, zal via verdere analyse van polymorfe merkers een kandidaatgebied voor dit Paget gen worden afgebakend en zullen genen en transcripten uit de regio geanalyseerd worden op de aanwezigheid van PDB veroorzakende mutaties. Na de identificatie van de genen verantwoordelijk voor de ziekte van Paget zal de exacte rol van deze genen in het botmetabolisme verder worden onderzocht door middel van functionele analyses, waaronder de constructie van een muizemodel voor PDB. De functionele studies van het betrokken eiwit moeten tenslotte bijdragen tot een beter inzicht in het juiste mechanisme dat aan de basis ligt van de ziekte van Paget. Een tweede luik omvat de studie van de ALX/MSX homeoboxgenen waarvan recent werd aangetoond dat ze betrokken zijn bij de ontwikkeling van de schedel. De exacte functie van deze genen zal onderzocht worden, inclusief de regulatorische mechanismen die de expressie van deze genen bepaald. Zo zal onder andere de ALX4 promotor van verschillende species gekarakteriseerd worden om mogelijke regulatorische gebieden te identificeren. Tevens zal nagegaan worden of er zich additionele leden van deze genfamilies in het genoom bevinden die mogelijk eveneens bij de schedelvorming betrokken zijn. Deze zullen dan verder gekarakteriseerd worden en er zal worden onderzocht of mutaties in deze genen eveneens mogelijk aanleiding geven tot schedelafwijkingen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Van Hul Wim
• Mandaathouder: Wuyts Wim

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De MSX genfamilie is een familie van homeoboxgenen die betrokken zijn bij de embryonale ontwikkeling van verschillende species. In de mens zijn op dit ogenblik 2 MSX genen (MSX1 en MSX2) gekend, terwijl in de muis reeds 3 Msx genen (Msx1-3) werden geïsoleerd. Dit project beoogt de isolatie en karakterisatie van het humane MSX3 gen en eventuele additionele MSX genen om zo de exacte functie van deze genen en hun mogelijke betrokkenheid bij humane ziektes te achterhalen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Wuyts Wim

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De EXT /EX TL genfamilie is een familie van potentiële tumor suppressor genen waarvan op dit ogenblik 5 leden geïdentificeerd zijn; twee EXT genen (EX Tl en EXT2) en drie EXT-like genen (EXTLl-3). Recent kon van de EXT genen aangetoond worden dat zij betrokken zijn bij de biosynthese van heparaan sulfaat (HS), het polysaccharide dat posttranslationeel aangehecht wordt aan tal van eiwitten. Waarschijnlijk zijn het glycosyltransferases die instaan voor de ketenverlenging van HS. Ook voor het EXTL2 gen wordt een functie in de HS biosynthese verondersteld, en waarschijnlijk is EXTL2 het kritische glycosyltransferase dat de heparaan sulfaat synthese initieert en het onderscheidt van de chondroitin sulfaat synthese. Het EXTL3 gen blijkt een receptor voor het REG (regenerating gene) protein, een beta-cel regeneratie factor. De functie van EXTLl blijft echter voorlopig nog onopgehelderd. Op dit ogenblik is nog geen associatie met enige ziekte aangetoond voor het EX TL 1 gen, maar gezien de tumor suppressor capaciteit van de EXT genen en het feit dat EXTLl gelokaliseerd is in de chromosomale regio lp36 die tumor suppressor activiteit bevat, maakt het een ernstige kandidaat voor de tumoren geassocieerd met deze regio. Dit project beoogt meer inzicht te verwerven in de functie van het EXTLl gen door de constructie van een EX TL 1 knock-out muis. Hiervoor zal via recombinant DNA technieken een construct gemaakt worden waarin het EX TL 1 leesraam onderbroken wordt. Het gemaakte construct zal uitvoerig getest worden via Southern blot en P CR technieken- Via electroporatie zal het construct in ES cellen geëlectroporeerd worden waarna nagegaan zal worden of zich homologe recombinatie tussen het construct en de EX TL sequentie heeft voorgedaan. Recombinante ES cellen zullen dan geïnjecteerd worden in de blastocyst van het muizenembryo en door verdere kweek van het chimere nageslacht zal getracht worden muizen met inactieve EX TL 1 genen te bekomen. Het fenotype van muizen met heterozygote en homozygote EX TL 1 mutaties zal uitvoerig bestudeerd worden op verschillende vlakken. Daar op dit ogenblik nog geen EX TL 1 mutaties bij de mens werden gevonden is het phenotype niet voorspelbaar, maar gezien de homologie met de EXT genen zal in eerste instantie door middel van roentgenopnamen en histochemie naar de botstructuur gekeken worden en zal de heparaan sulfaat samenstelling bij KG muizen nagegaan worden dmv HPLC analyse.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Wuyts Wim

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

In dit project wordt getracht door genetische koppelingsstudies in families de genen betrokken bij de ziekte van Paget te localiseren en te identificeren.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Dumon Jan
• Mandaathouder: Wuyts Wim

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het fragiele X syndroom wordt veroorzaakt door een amlificatie van een repeat in het fragiele X gen FMR1. De functie van FMR1 en de mechanismen van amplificatie zijn echter onbekend. De functie van FMR1 zal bestudeerd worden door de analyse van transgene muizen met een knockout van FMR1 of oocyt injectie van FMR1 constructen met mutaties.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Willems Patrick
• Mandaathouder: Wuyts Wim

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het fragiele X syndroom wordt veroorzaakt door een amlificatie van een repeat in het fragiele X gen FMR1. De functie van FMR1 en de mechanismen van amplificatie zijn echter onbekend. De functie van FMR1 zal bestudeerd worden door de analyse van transgene muizen met een knockout van FMR1 of oocyt injectie van FMR1 constructen met mutaties.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Willems Patrick
• Mandaathouder: Wuyts Wim

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject