Abstract
Ouderdomsziekten, zoals cardiovasculaire (CV) ziekten, hebben een grote impact op onze levenskwaliteit. Het verouderende vaatstelsel wordt gekenmerkt door arteriële stijfheid, wat een onafhankelijke voorspeller is van CV complicaties. Er is steeds meer bewijs dat een afname in autofagie, een cellulair homeostatisch proces, vasculaire veroudering bevordert. Recente literatuur beschrijft dat serum endotrofine (ETP, een splitsingsproduct van COL6A3) geassocieerd is met arteriële stijfheid en CV events. Verder hebben we waargenomen dat autofagie deficiëntie in vasculaire gladde spiercellen (VGSC) resulteert in een hogere expressie van ETP. Een diepgaande analyse van de link tussen ETP en autofagie en hoe dit veroudering van de bloedvaten beïnvloedt, ontbreekt echter. Daarom willen we onderzoeken of ETP vasculaire veroudering versnelt en bijdraagt aan de nadelige effecten van autofagie deficiëntie in VGSC. Dit zal drie onderzoeksvragen beantwoorden: (1) Wat zijn de biologische effecten van ETP op vasculaire cel functie en verklaren ze de effecten van autofagie deficiëntie in VGSC? (2) Kan ETP bijdragen aan versnelde vasculaire veroudering in muizen? (3) Oefent VGSC autofagie deficiëntie zijn belangrijkste effecten op de vaatwand uit door verhoogde expressie van ETP? Dit project zal ons een beter inzicht geven in hoe een leeftijdsgerelateerde afname van autofagie kan leiden tot CV ziekten. Bovendien kan het resulteren in de identificatie van ETP als een nieuw therapeutisch doelwit.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)