Immuuncheckpointremmers leiden tot endotheliale ontsteking als eerste stap in cardiovasculaire bijwerkingen. 01/04/2024 - 31/03/2025

Abstract

Immuuncheckpointremmers (ICI) hebben een revolutie teweeggebracht in de oncologische zorg, maar cardiovasculaire immuungerelateerde bijwerkingen worden gevreesd. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat ICI atherosclerose versnellen of zelfs leiden tot een verhoogd risico op acute coronaire syndromen. Het huidige voorstel bestudeert de effecten van ICI op het cardiovasculaire systeem, met als hypothese dat ICI endotheliale ontsteking en disfunctie induceren. VCAM-1 speelt hierbij waarschijnlijk een sleutelrol en zou kunnen fungeren als een potentieel doelwit in toekomstige projectvoorstellen. Muizen (C57/Bl6 en ApoE-/-) zullen gedurende een week behandeld worden met ICI en in vivo functionele cardiovasculaire analyses met echocardiografie en pulse wave velocity ondergaan. Na opoffering zal de ex vivo endotheelfunctie bestudeerd worden en zullen ontstekingsmarkers geanalyseerd worden. Het doel van dit voorstel is om vroege endotheelontsteking en verhoogde VCAM-1 expressie na ICI aan te tonen. Deze hypothese werd opgenomen in eerdere subsidievoorstellen (FWO Junior Project, Kom op tegen Kanker, Stichting tegen Kanker) en werd positief beoordeeld en als relevant en vernieuwend beschouwd, maar preliminaire data ontbraken. Met dit BOF Klein Project zullen voorlopige gegevens verkregen worden om verdere financiering aan te vragen en deze nieuwe onderzoekslijn binnen GENCOR op te starten.

Onderzoeker(s)

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

  • Onderzoeksproject