Onderzoek Daniele Bertoglio

Abstract

Ruggenmergletsel (SCI) is een ernstige aandoening die wordt gekenmerkt door langdurige motorische en sensorische neurologische afwijkingen, die het leven van patiënten en hun families ernstig beïnvloeden. De ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën gericht op functioneel herstel en hun vertaling naar klinisch gebruik wordt ernstig beperkt door het gebrek aan functionele, objectieve en niet-invasieve kwantificeerbare beeldvormingsbiomerkers. Met behulp van klinisch relevante SCI rattenmodellen zal een multimodaal neuroimaging-platform ontwikkeld worden. Longitudinale positron emissie tomografie (PET, voor synapsen) en magnetische resonantie beeldvorming (MRI, voor inflammatie en witte stof) zullen aan de basis liggen van het ontwerp van dit multimodaal beeldvormingsplatform. De kwantificatie van de beeldvormingsbiomerkers en hun visualisatie in een standaard atlas ruimte zal toelaten om de ruggenmergletsels nauwkeuriger te definiëren en inzicht te verschaffen over de ernst van de laesies, de functionele gevolgen, het bepalen van de prognostische uitkomst en mogelijks herstel na therapeutische interventies. Ons platform zal de interpretatie van therapeutische resultaten in preklinische onderzoeken vergemakkelijken, de identificatie van de meest responsieve behandelingsmethoden ondersteunen en zo de risico's en kosten verlagen voor de interesse van farmaceutische bedrijven in de klinische translatie naar SCI patiënten.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Bertoglio Daniele
• Co-promotor: Verhoye Marleen
• Mandaathouder: Schrauwen Claudia

Onderzoeksgroep(en)

• Bio-imaging lab

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De ziekte van Huntington (HD) is een zeldzame, autosomaal-dominant erfelijke neurodegeneratieve aandoening die wordt veroorzaakt door een geëxpandeerde polyglutaminesequentie in het huntingtine-gen (HTT) dat codeert voor mutant huntingtine (mHTT). De neuropathologie van HD wordt gekenmerkt door neurodegeneratie van de basale ganglia, wat leidt tot progressieve motorische, psychiatrische en cognitieve stoornissen en uiteindelijk tot de dood. Hoewel de pathogene mechanismen waardoor mHTT selectieve disfunctie veroorzaakt van de medium-spiny neuronen (MSN) in de basale ganglia nog niet volledig gekend zijn, bestaat er reeds uitgebreid (pre)klinisch bewijs over het progressieve verlies van zowel D1-receptoren (D1R) als D2-receptoren (D2R), respectievelijk betrokken bij het directe en indirecte dopaminerge circuit. Hoewel MSN-degeneratie ongeveer in gelijke verhoudingen optreedt voor D1R en D2R, wordt in een eerste stadium het indirecte dopaminerge circuit aangetast, wat resulteert in het optreden van de onwillekeurige bewegingen (hyperkinesie) die kenmerkend zijn voor HD. Tot op heden is er een aanzienlijke kenniskloof in het begrijpen van de relatie tussen de concentratie van dopaminerge receptoren en de functionele projecties van zowel het directe als het indirecte dopaminerge circuit. Dit project omvat een multimodale studie bestaande uit geavanceerde niet-invasieve functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI), elektrofysiologie, gedrag en post-mortem technieken in muismodellen voor HD, met specifieke modulatie van het directe of indirecte dopaminerge circuit. Hierdoor zal dit project een belangrijke bijdrage leveren in ons begrip van de functionele integriteit van beide dopaminerge circuits van de basale ganglia in HD.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Bertoglio Daniele
• Mandaathouder: Decrop Marion

Onderzoeksgroep(en)

• Bio-imaging lab

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Traumatisch ruggenmergletsel (SCI) is een ernstige aandoening die wordt gekenmerkt door langdurige motorische en sensorische neurologische afwijkingen. Het functionele verlies bij patiënten met SCI wordt voornamelijk bepaald door de precieze anatomische locatie, en de mate van schade op ruggenmergniveau. Bij bijna 50% van de patiënten met SCI bevindt het trauma zich in het cervicale gebied en contusieletsels komen het meest voor. De ontwikkeling van therapeutische strategieën gericht op functioneel herstel na SCI en hun vertaling naar klinisch gebruik worden ernstig beperkt door het gebrek aan functionele, objectieve en niet-invasieve in vivo beeldvormingsbiomerkers. Deze biomerkers staan in verband met de onderliggende pathofysiologische processen en weerspiegelen daardoor de onderliggende schade door SCI, maar ook de functionele uitkomst en herstelmechanismen. Het doel van dit project is om veranderingen in de synaptische en witte stof integriteit, twee belangrijke pathofysiologische kenmerken van SCI, te verifiëren als in vivo biomerkers voor het monitoren en bepalen van de prognostische uitkomst van het letsel. Met behulp van een klinisch relevant cervicaal SCI rattenmodel zullen we longitudinaal state-of-the-art MRI en synaptische PET-neuroimaging technieken toepassen als een multimodale benadering om de synaptische en witte stof integriteit te visualiseren en te kwantificeren. In vivo beeldvormingsgegevens zullen worden aangevuld met gedragstesten en ultrasensitieve detectie van bloedbiomerkers om moleculaire en cellulaire veranderingen te correleren aan de functionele motorische stoornissen. In combinatie met post-mortem analyses biedt deze aanpak een buitengewoon krachtig paradigma voor de interpretatie van de biomerker bevindingen in relatie tot de onderliggende mechanismen en functionele gevolgen. De unieke positie van dit multidisciplinaire voorstel wordt omarmd door het onderzoek van in vivo niet-invasieve multimodale beeldvormingsbiomerkers van belangrijke pathofysiologische processen die plaatsvinden tijdens SCI in een klinisch beschikbare opstelling. Accurate biomerkers voor kwantitatieve beeldvorming zullen de interpretatie van therapeutische resultaten in preklinische onderzoeken vergemakkelijken, waardoor veelbelovende nieuwe behandelingsstrategieën sneller kunnen worden vertaald naar patiënten met SCI.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Bertoglio Daniele

Onderzoeksgroep(en)

• Bio-imaging lab

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De afgelopen decennia werden verschillende traditionele medische beeldvormingstechnieken ontwikkeld voor routinegebruik. Deze beeldvormingsmodaliteiten, zoals computertomografie (CT), magnetische resonantie beeldvorming (MRI), echografie en nucleaire beeldvorming (PET/SPECT) zijn breed toepasbaar voor de beeldvorming, diagnose en behandeling van zowel patiënten als kleine proefdieren. Een uniek kenmerk van moleculaire beeldvorming is het gebruik van moleculaire beeldvormingsmiddelen (endogene moleculen of exogene speurstoffen) om bepaalde doelwitten of reactiepaden in beeld te brengen en biologische processen in vivo te visualiseren, karakteriseren en kwantificeren. Hoge resolutie beeldvormingssystemen voor kleine proefdieren, zoals microPET/CT scanners, zijn belangrijke hulpmiddelen geworden in preklinisch onderzoek. Een substantieel voordeel van deze techniek is het niet- invasieve karakter van deze beeldvormingsexperimenten, waardoor longitudinale studies mogelijk zijn, elk proefdier als zijn eigen controle fungeert, en het aantal proefdieren kan gereduceerd worden. Deze benadering met geminiaturiseerde klinische scanners maakt zo de brug naar de ziekenhuispraktijk, wat uiteindelijk resulteert in verbeterde patiëntenzorg of -behandeling. Met deze aanvraag beogen wij onze bestaande microPET/CT-scanners uit 2011 na tien jaar dienst te vervangen door een digitaal up-to-date systeem, ter verderzetting van onze preklinische moleculaire beeldvormingsstudies.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Staelens Steven
• Co-promotor: Augustyns Koen
• Co-promotor: Bertoglio Daniele
• Co-promotor: Elvas Filipe
• Co-promotor: Stroobants Sigrid
• Co-promotor: Van Der Veken Pieter
• Co-promotor: Verhaeghe Jeroen

Onderzoeksgroep(en)

• Moleculaire Beeldvorming en Radiologie (MIRA)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De beoogde kernfaciliteit bundelt de belangrijkste preklinische beeldvormingsexpertise en ‐faciliteiten binnen UA gesitueerd in een hiervoor speciaal ontworpen gebouw (Uc) op CDE. Deze bundeling levert meteen ook het meest performante preklinische beeldvorming instrumentenpark van alle Belgische universiteiten. Concreet bestaat dit preklinische beeldvormingsinstrumentenpark uit 4 hoog‐veld MRI systemen met specifieke RF‐spoelen, 2 microPET/CT systemen, 1 microSPECT/PET/CT. Deze apparatuur laat toe om virtuele sneden te maken doorheen een levend proefdier (dat al dan niet model staat voor een bepaalde pathologie) en op deze manier allerlei anatomische, morfologische, fysiologische en moleculaire processen kwantitatief op te volgen in de tijd in hetzelfde dier. Deze technieken spelen een cruciale rol in fundamenteel en toegepast biomedisch en farmaceutisch onderzoek en omdat dezelfde technieken gebruikt worden in de mens/patiënt (translationeel) zijn ze onontbeerlijk voor klinische diagnostiek en het onderzoek naar vroege biomerkers van ziekten en opvolging van therapieën. Naast de in‐vivo multi‐modale beeldvormingsystemen is er tevens toegang/gebruik mogelijk van een in‐vivo Bioluminescentie/Fluorescentie camera, proefdier‐monitoring (pulsoxygenatie, temperatuur, ademhaling, ECG en EEG), microsurgery en een proefdier animalarium (150 proefdieren, individueel gehuisvest) onder stralingsbeveiliging.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Verhoye Marleen
• Co-promotor: Bertoglio Daniele
• Co-promotor: Elvas Filipe
• Co-promotor: Staelens Steven
• Co-promotor: Verhaeghe Jeroen

Onderzoeksgroep(en)

• Bio-imaging lab

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De ziekte van Huntington (HD) is een dominant erfelijke aandoening gekenmerkt door progressieve neurodegeneratie van het striatum, dat ook andere gebieden treft zoals de hersenschors. Patiënten vertonen progressief motorische, cognitieve en psychiatrische stoornissen. De symptomen beginnen gewoonlijk op middelbare leeftijd. De mutatie die verantwoordelijk is voor deze fatale ziekte is een abnormaal aantal en onstabiele CAG herhalingen in de coderende regio van het huntingtine-gen. De pathogene mechanismen waarbij het mutant huntingtine-eiwit neuronale disfunctie en celdood veroorzaakt, zijn nog niet volledig begrepen (Menalled, 2005). Er werd aangetoond dat één van de pathofysiologische kenmerken onderliggend aan het mechanisme van HD-gerelateerde onderdrukking van inhibitie de tonische activiteit van de metabotrope glutamaat receptor type 5 (mGluR5) is (Dvorzhak, Semtner, Faber, & Grantyn, 2013). Inhibitie van glutamaterge neurotransmissie via specifieke interactie met mGluRs kan interessant zijn voor zowel inhibitie van de ziekteprogressie als voor vroege symptomatische behandeling (Scheifer et al., 2004). Om de rol van glutamaterge pathways verder te onderzoeken door middel van PET-beeldvorming bij kleine proefdieren, heeft deze studie als doel verschillende Pet imaging agents te gebruiken als tracers in een knock-in muismodel van de ziekte van Huntington.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Staelens Steven
• Co-promotor: Bertoglio Daniele
• Co-promotor: Van Der Linden Annemie
• Co-promotor: Verhaeghe Jeroen
• Co-promotor: Verhoye Marleen

Onderzoeksgroep(en)

• Moleculaire Beeldvorming en Radiologie (MIRA)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Daniele Bertoglio studeerde in november 2014 met de hoogste onderscheiding af in Farmaceutische Biotechnologie aan de Universiteit van Bologna, Italië, na het uitvoeren van zijn masterscriptie aan de Robert Wood Johnson Medical School in New Jersey, VS. Onmiddellijk daarna begon hij te werken als Ph.D. onderzoeker Medische Wetenschappen aan de Universiteit Antwerpen in december 2014 en behaalde met succes een FWO Ph.D. fellowship in 2015. Zijn doctoraatsstudies maakten gebruik van positron emissie tomografie (PET) beeldvorming als een eersteklas niet-invasieve in vivo tool om dynamische moleculaire veranderingen die optreden in de belangrijkste stadia van de ziekte van Huntington (ZvH) -progressie te karakteriseren. Zijn onderzoek is een pionier op het gebied van PET-beeldvorming van gemuteerde huntingtine (mHTT)-aggregaten in actieve voorbereiding voor humane biomarkerstudies bij de longitudinale follow-up van patiënten en klinische kandidaat-therapieën, wat een uitstekende bijdrage levert op het gebied van moleculaire beeldvorming voor de ZvH. Zijn onderzoek omvatte multimodale beeldvormingstechnieken en robuuste post-mortembeoordeling om nieuwe kandidaat-markers voor de ZvH te ontrafelen, wat heeft geresulteerd in uitstekende bijdragen in hoogwaardige peer-reviewed internationale tijdschriften en de Ph.D. in Medische Wetenschappen, verdedigd aan de Universiteit van Antwerpen in november 2019. Zijn wetenschappelijke interesse en passie voor preklinische neuroimaging brachten hem tot een tweede Ph.D. in Biomedische Wetenschappen, die het proces van epileptogenese onderzoeken in preklinische modellen van verworven epilepsie met behulp van verschillende studies die magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en PET-beeldvorming combineren, die in juni 2021 met succes werd verdedigd aan de Universiteit van Antwerpen. Daarnaast behaalde Daniele een FWO postdoc-positie, en hij werkt als postdoctoraal onderzoeker aan MICA, Universiteit Antwerpen. Hij gebruikt verschillende translationele neuroimaging-instrumenten om structurele, functionele en moleculaire veranderingen in preklinische modellen van neurologische ziekten te kwantificeren, met de nadruk op de ziekte van Huntington, temporale kwab-epilepsie en ruggenmergletsel. Zijn onderzoek past state-of-the-art neuroimaging-technieken voor kleine dieren toe, waaronder MRI- en PET-beeldvorming, om nieuwe kandidaat-biomarkers te identificeren om ziekteprogressie te volgen, ziekte-uitkomsten te voorspellen en de werkzaamheid van innovatieve therapeutische benaderingen te evalueren. Tot op heden is Daniele co-auteur van in totaal 23 originele peer-reviewed publicaties in internationale tijdschriften, waarvan 14 als eerste auteur, en heeft hij bijgedragen aan 2 boekhoofdstukken.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Bertoglio Daniele

Onderzoeksgroep(en)

• Moleculaire Beeldvorming en Radiologie (MIRA)
• Bio-imaging lab

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De ziekte van Huntington (ZvH) is een progressieve autosomaal dominante neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door de aanmaak van mutant huntingtine (mHTT). Patiënten met de ZvH vertonen progressieve motorische en cognitieve achteruitgang en ontwikkelen psychiatrische symptomen. Pathologische kenmerken van de ZvH omvatten wijdverspreide progressieve accumulatie van mHTT, selectieve neurodegeneratie en atrofie in het prosencephalon. Het synaptische vesikelglycoproteïne 2A (SV2A) is een vesikelmembraaneiwit dat alomtegenwoordig tot expressie wordt gebracht in synapsen van de hersenen en is dus betrokken bij de afgifte van neurotransmitters. SV2A kan worden gebruikt als een proxy om synaptische dichtheid in vivo te meten met behulp van het radioligand [11C]UCB-J en positronemissietomografie (PET). Op basis van onze in vivo [11C]UCB-J PET-beeldvorming en in vitro [3H]UCB-J autoradiografie-bevindingen in een muismodel van ZvH, die een afname van SV2A aantonen bij de ZvH muizen, stellen we de hypothese dat ook bij patiënten met ZvH de hoeveelheid SV2A verlaagd zal zijn. Dit als een direct en indirect effect van de accumulatie van mHTT en de daaruit voortvloeiende neurodegeneratie. Het doel van dit project is dus om de klinische relevantie van SV2A als kandidaat-biomarker bij patiënten met de ZvH aan te tonen met behulp van in vitro autoradiografie en immunohistochemie in post mortem weefsel van patiënten met de ZvH en gezonde proefpersonen. De kennis die uit dit project voortkomt, zal niet alleen bijdragen tot het ondersteunen van onze preklinische resultaten, maar het zal ook een belangrijke bijdrage leveren aan het verder ontwikkelen van SV2A als een kandidaat-biomarker voor in vivo longitudinale PET-beeldvorming van ziekte progressie in patiënten met de ZvH.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Bertoglio Daniele

Onderzoeksgroep(en)

• Moleculaire Beeldvorming en Radiologie (MIRA)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De ziekte van Huntington (ZvH) is een progressieve autosomaal dominante neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door een mutatie in het huntingtine-gen (HTT), dat codeert voor mutant huntingtine (mHTT). Omdat het verlagen van het niveau van toxische mHTT mogelijks het ziekteprogressie kan stoppen, is een kandidaatbehandeling voor de ZvH het gebruik van zinkvingereiwit transcriptierepressoren (ZFP-TR). Deze behandeling zal selectief de expressie van het gemuteerde HTT-gen onderdrukken. Een enorme beperking bij de evaluatie van nieuwe therapieën was echter het ontbreken van objectieve niet-invasieve merkers om hun werkzaamheid te beoordelen. Daarom hebben we onlangs het eerste radioligand geïmplementeerd en gevalideerd om in vivo mHTTniveaus in beeld te brengen met positronemissietomografie (PET). Het doel van dit project is nu om de ZFP-TR gebasseerde behandeling en de timing ervan te beoordelen met behulp van verschillende beeldvormings biomerkers. Dit werk zal zo het allereerste in vivo bewijs van werkzaamheid van een mHTTverlagende ZvH-therapie leveren aan de hand van fenotypisch herstel van verschillende moleculaire mechanismen in knock-in muismodellen van de ZvH. De multimodale benadering, met in vivo PET-beeldvorming, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en post-mortemtechnieken, zal een platform vormen om de effectiviteit van de ZFP-TR therapeutische interventie te beoordelen en zo een belangrijke bijdrage leveren voor uiteindelijke klinische vertaling.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Staelens Steven
• Co-promotor: Verhaeghe Jeroen
• Mandaathouder: Bertoglio Daniele

Onderzoeksgroep(en)

• Moleculaire Beeldvorming en Radiologie (MIRA)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Epilepsie is een chronisch neurologische aandoening die ongeveer 65 miljoen mensen wereldwijd treft en een enorme impact heeft op de levenskwaliteit van de patiënt en zijn familie. Temporale kwabepilepsie wat geassocieerd is met psychiatrische comorbiditeiten zoals angst en depressie, is de meest ernstige en meest voorkomende vorm van verworven partiële epilepsie. Het huidig onderzoeksvoorstel zal een nieuwe hypothese bestuderen waarbij herseninflammatie en de ontwikkeling van epilepsie (epileptogenesis) gekoppeld worden. Onze hypothese wordt ondersteund door volgende observaties: i) het translocator eiwit (TSPO) dat gekend is als biomerker voor herseninflammatie, wordt tot overexpressie gebracht in epilepsie en ii) onze preliminaire data suggereert een verband tussen TSPO overexpressie en spontane aanvallen. Het verder ontrafelen van deze relatie zal ons in staat stellen te evalueren of TSPO een biomerker kan zijn voor maladaptieve neuroplasticiteit tijdens epileptogenese. Ten eerste zal door middel van translationele technieken het patroon van TSPO expressie tijdens epileptogenese in vivo onderzocht worden in het kaïnaat-geïnduceerde-status epilepticus (KASE) model. Ten tweede zal de rol van TSPO in epileptogenese onderzocht door gebruik van een TSPO knockout muis. Daarnaast zullen ook farmacologische stoffen gebruikt worden om te interfereren met herseninflammatie en TSPO. Op deze manier wordt het mogelijk om een causale relatie te onderzoeken tussen epileptogenese en TSPO. Dit innovatief project zal in eerste instantie TSPO PET als een biomerker voor epileptogenese evalueren. Dit kan leiden tot een vroege merker voor de identificatie van patiënten met een verhoogd risico voor verworven epilepsie na een hersenletsel. Vervolgens zal het ons begrip over de ambigue complexiteiten gerelateerd aan herseninflammatie en zijn effect op de exciteerbaarheid van de hersenen verhogen

Onderzoeker(s)

• Promotor: Verhaeghe Jeroen
• Co-promotor: Staelens Steven
• Mandaathouder: Bertoglio Daniele

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Epilepsie is een chronisch neurologische aandoening die ongeveer 65 miljoen mensen wereldwijd treft en een enorme impact heeft op de levenskwaliteit van de patiënt en zijn familie. Temporale kwabepilepsie wat geassocieerd is met psychiatrische comorbiditeiten zoals angst en depressie, is de meest ernstige en meest voorkomende vorm van verworven partiële epilepsie. Het huidig onderzoeksvoorstel zal een nieuwe hypothese bestuderen waarbij herseninflammatie en de ontwikkeling van epilepsie (epileptogenesis) gekoppeld worden. Onze hypothese wordt ondersteund door volgende observaties: i) het translocator eiwit (TSPO) dat gekend is als biomerker voor herseninflammatie, wordt tot overexpressie gebracht in epilepsie en ii) onze preliminaire data suggereert een verband tussen TSPO overexpressie en spontane aanvallen. Het verder ontrafelen van deze relatie zal ons in staat stellen te evalueren of TSPO een biomerker kan zijn voor maladaptieve neuroplasticiteit tijdens epileptogenese. Ten eerste zal door middel van translationele technieken het patroon van TSPO expressie tijdens epileptogenese in vivo onderzocht worden in het kaïnaat-geïnduceerde-status epilepticus (KASE) model. Ten tweede zal de rol van TSPO in epileptogenese onderzocht door gebruik van een TSPO knockout muis. Daarnaast zullen ook farmacologische stoffen gebruikt worden om te interfereren met herseninflammatie en TSPO. Op deze manier wordt het mogelijk om een causale relatie te onderzoeken tussen epileptogenese en TSPO. Dit innovatief project zal in eerste instantie TSPO PET als een biomerker voor epileptogenese evalueren. Dit kan leiden tot een vroege merker voor de identificatie van patiënten met een verhoogd risico voor verworven epilepsie na een hersenletsel. Vervolgens zal het ons begrip over de ambigue complexiteiten gerelateerd aan herseninflammatie en zijn effect op de exciteerbaarheid van de hersenen verhogen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Dedeurwaerdere Stefanie
• Promotor: Verhaeghe Jeroen
• Co-promotor: Dedeurwaerdere Stefanie
• Co-promotor: Verhaeghe Jeroen
• Mandaathouder: Bertoglio Daniele

Onderzoeksgroep(en)

• Translationele Neurowetenschappen (TNW)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Epilepsie is een chronisch neurologische aandoening die ongeveer 65 miljoen mensen wereldwijd treft en een enorme impact heeft op de levenskwaliteit van de patiënt en zijn familie. Temporale Kwab Epilepsie wat geassocieerd is met psychiatrische comorbiditeiten zoals angst en depressie, is de meest ernstige en meest voorkomende vorm van verworven partiële epilepsie. Het huidig onderzoeksvoorstel zal een nieuwe hypothese bestuderen waarbij herseninflammatie en veranderingen in neurosteroiden worden gekoppeld als zijnde protagonisten gedurende de ontwikkeling van epilepsie en comorbiditeiten, een proces genoemd epileptogenese. Beide moleculaire processen zijn reeds gekend om de aanvalsgevoeligheid te wijzigingen. Echter, tot nu toe zijn deze pathways enkel afzonderlijk bestudeerd. Onze hypothese om de twee te koppelen wordt ondersteund door volgende observaties: i) het translocator eiwit (TSPO) dat gekend is als biomerker voor herseninflammatie, wordt tot overexpressie gebracht in epilepsie en ii) de belangrijkste functie van TSPO is de opname van cholesterol, de limiterende stap in het proces van de steroidogenese. Ten eerste zullen we in vivo de regionale en celspecifieke verdeling van TSPO in de hersenen tijdens de epileptogenese en de chronische periode bepalen in een rattenmodel voor verworven epilepsie. Ten tweede zullen farmacologische stoffen gebruikt worden om te interfereren met herseninflammatie en TSPO zodat het mogelijk wordt om een causale relatie te onderzoeken tussen epileptogenese en TSPO. De experimenten worden uitgevoerd door middel van translationele technieken waaronder in vivo PET beeldvorming van TSPO, gedragstesten, video-EEG opnames en histologie. Dit innovatief project zal in eerste instantie TSPO PET als een biomerker voor epileptogenese evalueren. Vervolgens zal het ons begrip over de ambigue complexiteiten gerelateerd aan herseninflammatie en neurosteroid geïnduceerde effecten op de exciteerbaarheid van de hersenen verhogen zodat potentiële associaties tussen beide pathways kunnen ontrafeld worden. Indien de vooropgestelde hypothese stand houdt, zal het onze huidige manier van denken betreffende de rol van herseninflammatie in epilepsie en psychiatrische condities beïnvloeden.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Dedeurwaerdere Stefanie
• Mandaathouder: Bertoglio Daniele

Onderzoeksgroep(en)

• Translationele Neurowetenschappen (TNW)

Project type(s)

• Onderzoeksproject