Abstract
Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is met 1,8 miljoen sterfgevallen in 2020 de voornaamste oorzaak van kankergerelateerde sterfte in geïndustrialiseerde landen, zowel bij mannen als bij vrouwen. De primaire behandelingsoptie voor de gevorderde stadia van NSCLC (stadium III en IV), waarbij chirurgische verwijdering van de tumormassa niet haalbaar is, bestaat uit chemotherapie, gecombineerd met immuuntherapie, voornamelijk immuuncheckpointremmers afkomstig van de Programmed Death-1 (PD-1)-as. Vooral in de latere stadia (IVA-IVB) varieert de 5-jaarsoverleving echter van 0% tot 10%. Recent onderzoek heeft aangetoond dat de tumor micro-omgeving (TMO) sympathische en parasympathische zenuwvezels bevat. De rol van TMO bezenuwing is echter nog steeds controversieel, omdat deze zeer tumor- en zenuwspecifiek is. Er is aangetoond in longkankerbiopten dat sympathische vezels voornamelijk infiltreerden in het paratumorale gebied, terwijl dat de verhoging aan parasympathische vezels vooral beperkt bleef tot de tumor. Bovendien is een verhoogde intratumorale zenuwvezeldichtheid gecorreleerd met een slechte prognose van de tumor bij menselijke patiënten,, wat duidelijk de belangrijke impact van de bezenuwing op zowel de tumorgroei als op de overlevingskans van de patiënt benadrukt. Met het CAMELOT-project willen we (i) het verloop van de bezenuwing in longtumoren bestuderen en achterhalen op welke manier deze autonome bezenuwing de tumorgroei, de immunosurveillance en het proces van metastasering beïnvloeden, en (ii) de uit (i) bekomen resultaten ten volle te benutten om een innovatieve kankerbehandelingsstrategie te valideren. Door gebruik te maken van baanbrekende bio-elektronische geneeskundige methoden zal de innervatie van de TMO gemoduleerd worden teneinde de groei en uitzaaiing van NSCLC tegen te gaan. We willen hierbij een implanteerbaar systeem ontwikkelen dat bestaat uit een volledig polymere neurale interface die wordt aangestuurd door een implanteerbare stimulator. Eens we het innervatiepatroon van de tumor hebben ontrafeld, zullen we ons apparaatje implanteren en selectieve neuromodulatieprotocollen ontwikkelen op basis van de aard van de innervatie (sympathisch, parasympathisch), en zullen we hun effect op de componenten van de TME bestuderen - alleen en in combinatie met standaard ICI - in een NSCLC-muismodel. Via het CAMELOT-project willen we, door maximaal gebruik te maken van de talloze mogelijkheden die het domein van de bio-elektronische geneeskunde momenteel biedt, een volledig nieuwe kankertherapie tegen NSCLC ontwikkelen die enerzijds de levenskwaliteit van patiënten spectaculair kan verbeteren en anderzijds op zijn beurt kan leiden tot andere baanbrekende innovaties op het gebied van de oncologie.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)