Onderzoeksgroep
Nieuwe mechanismen in de fysiologische en pathofysiologische regulatie van de fibrinolyse.
Abstract
Het proces van de fibrinolyse wordt geïnitieerd door de binding van plasminogeen (vermoedelijk ter hoogte van interne lysines op fibrine) en tPA op fibrine, wat leidt tot activatie van plasminogeen met vorming van plasmine. Plasmine splitst fibrine specifiek na lysine residu's, waardoor de initiële fibrinolyse leidt tot vorming van een aantal C-terminale lysines op deze fibrine. Deze C-terminale lysines vormen de hoge-affiniteitsbindingsplaatsen voor nieuwe plasminogeenmoleculen, wat dan weer leidt tot vorming van meer plasmine en verdere afbraak van fibrine. Echter, het ter hoogte van de fibrine-clot gevormde CPU ' gevormd door activatie van proCPU door het thrombine/thrombomoduline complex - is in staat met een hoge specifieke activiteit deze C-terminale lysines af te splitsen, waardoor het aantal plasminogeen-bindingsplaatsen vermindert en de thrombus dus minder snel zal lyseren. Dit wil met andere woorden zeggen: hoe meer actief CPU gevormd wordt, hoe trager de lyse van de fibrine-clot gebeurt. Deze nieuwe proCPU/CPU pathway blijkt geconserveerd te zijn bij mammalia en benadrukt nogmaals de centrale rol van thrombine dat naast zijn procoagulerend effect (vorming van fibrine), en anticoagulerend effect (via activatie van de proteine C anticoagulerende pathway) nu tevens een antifibrinolytisch effect vertoont door activatie van de CPU pathway. De doelstelling van het vooropgestelde onderzoeksluik is de verdere exploratie van de functie van dit nieuwe enzyme carboxypeptidase U in de fibrinolyse en in het mechanisme waarop CPU de fibrinolyse inhibeert. Daarnaast zal tevens worden onderzocht of CPU ook een mogelijke rol speelt in de activatie en/of de inactivatie van andere fysiologische substraten met een basische C-terminus.Onderzoeker(s)
- Promotor: Hendriks Dirk
- Mandaathouder: Willemse Johan
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject
Nieuwe mechanismen in de fysiologische en pathofysiologische regulatie van de fibrinolyse.
Abstract
Het proces van de fibrinolyse wordt geïnitieerd door de binding van plasminogeen (vermoedelijk ter hoogte van interne lysines op fibrine) en tPA op fibrine, wat leidt tot activatie van plasminogeen met vorming van plasmine. Plasmine splitst fibrine specifiek na lysine residu's, waardoor de initiële fibrinolyse leidt tot vorming van een aantal C-terminale lysines op deze fibrine. Deze C-terminale lysines vormen de hoge-affiniteitsbindingsplaatsen voor nieuwe plasminogeenmoleculen, wat dan weer leidt tot vorming van meer plasmine en verdere afbraak van fibrine. Echter, het ter hoogte van de fibrine-clot gevormde CPU ' gevormd door activatie van proCPU door het thrombine/thrombomoduline complex - is in staat met een hoge specifieke activiteit deze C-terminale lysines af te splitsen, waardoor het aantal plasminogeen-bindingsplaatsen vermindert en de thrombus dus minder snel zal lyseren. Dit wil met andere woorden zeggen: hoe meer actief CPU gevormd wordt, hoe trager de lyse van de fibrine-clot gebeurt. Deze nieuwe proCPU/CPU pathway blijkt geconserveerd te zijn bij mammalia en benadrukt nogmaals de centrale rol van thrombine dat naast zijn procoagulerend effect (vorming van fibrine), en anticoagulerend effect (via activatie van de proteine C anticoagulerende pathway) nu tevens een antifibrinolytisch effect vertoont door activatie van de CPU pathway. De doelstelling van het vooropgestelde onderzoeksluik is de verdere exploratie van de functie van dit nieuwe enzyme carboxypeptidase U in de fibrinolyse en in het mechanisme waarop CPU de fibrinolyse inhibeert. Daarnaast zal tevens worden onderzocht of CPU ook een mogelijke rol speelt in de activatie en/of de inactivatie van andere fysiologische substraten met een basische C-terminus.Onderzoeker(s)
- Promotor: Hendriks Dirk
- Mandaathouder: Willemse Johan
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject