Onderzoek Judith Leurs

Abstract

Carboxypeptidase U (CPU, EC 3.4.17.20) behoort tot de basische carboxypeptidasen. Deze enzymen splitsen per keer een basisch aminozuur (arginine en lysine) af ter hoogte van de C-terminus van een peptideketen. CPU circuleert in het bloed als een inactief zymogeen, procarboxypeptidase U. Gedurende de stolling en fibrinolyse wordt het omgezet naar zijn actieve vorm, carboxypeptidase U. De fysiologische functie van CPU is waarschijnlijk beperkt tot het stolling-fibrinolyse systeem, waarin het betrokken is bij de regulatie van de snelheid van fibrinolyse. De snelheid van fibrinolyse is belangrijk voor de balans tussen stolling en fibrinolyse. Verstoren van dit evenwicht kan leiden tot trombose- of bloedingsneiging. Of de proCPU plasmaconcentratie hierin een rol speelt en dus kan beschouwd worden als risicofactor voor cardiovasculaire aandoeningen, zal verder onderzoek moeten uitwijzen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Hendriks Dirk
• Mandaathouder: Leurs Judith

Onderzoeksgroep(en)

• Medische biochemie

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Carboxypeptidase U (CPU, EC 3.4.17.20) behoort tot de basische carboxypeptidasen. Deze enzymen splitsen per keer een basisch aminozuur (arginine en lysine) af ter hoogte van de C-terminus van een peptideketen. CPU circuleert in het bloed als een inactief zymogeen, procarboxypeptidase U. Gedurende de stolling en fibrinolyse wordt het omgezet naar zijn actieve vorm, carboxypeptidase U. De fysiologische functie van CPU is waarschijnlijk beperkt tot het stolling-fibrinolyse systeem, waarin het betrokken is bij de regulatie van de snelheid van fibrinolyse. De snelheid van fibrinolyse is belangrijk voor de balans tussen stolling en fibrinolyse. Verstoren van dit evenwicht kan leiden tot trombose- of bloedingsneiging. Of de proCPU plasmaconcentratie hierin een rol speelt en dus kan beschouwd worden als risicofactor voor cardiovasculaire aandoeningen, zal verder onderzoek moeten uitwijzen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Hendriks Dirk
• Mandaathouder: Leurs Judith

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Procarboxypeptidase U (proCPU) is een nieuw proenzyme in humaan plasma wat voor het eerst werd ontdekt door onze onderzoeksgroep. De actieve vorm, carboxypeptidase U (CPU) vertraagt de snelheid van fibrinolyse doordat het carboxyterminale lysine residu's afsplitst van partieel gedegradeerd fibrine en daardoor de snelheid van plasminogeen activatie vertraagt. Wij hebben methoden ontwikkeld om de proCPU concentratie in plasma te meten. We zullen deze methoden gebruiken om te trachten aan te tonen dat verhoogde plasma proCPU concentraties een mogelijke risicofactor zijn in de ontwikkeling van thrombo-embolische aandoeningen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Hendriks Dirk
• Mandaathouder: Leurs Judith

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject